邻苯二甲酸二乙基已基酯联合高氧通过调控Akt/GSK-3β信号通路介导细胞凋亡影响新生大鼠肺发育

作者：潘冰婷; 俞彬媛; 王芯叶; 霍冉; 梁忠杰; 陈尚勤^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(03): 178-184.

• 邻苯二甲酸二乙基己基酯
• 肺发育
• 蛋酶激酶B
• 糖原合成酶激酶3β
• 细胞凋亡

目的 探讨邻苯二甲酸二乙基己基酯(DEHP)联合高氧对新生大鼠肺发育的影响及其机制。方法新生SD大鼠随机分为4组：正常对照、高氧、DEHP和高氧+DEHP组。正常对照组大鼠置空气环境并每天ig给予玉米油5 mL·kg-1;DEHP组大鼠出生后每天ig给予DEHP 750 mg·kg-1；高氧组大鼠出生后12 h内即置氧箱中持续吸入80%～85%O2；高氧+DEHP组大鼠出生后12 h内即置于氧箱中并每天ig给予DEHP750 mg·kg-1。各组出生后第7天取肺组织，HE染色观察肺组织形态改变，TUNEL染色观察肺上皮细胞凋亡，Western印迹法测定肺组织蛋白激酶B(Akt)，糖原合成酶激酶3β(GSK-3β),Bcl-2,Bax和活化胱天蛋白酶3蛋白表达水平。结果 HE染色结果显示，DEHP、高氧及高氧+DEHP组肺泡结构均呈现不同程度简单化和肺泡数量减少的形态改变。TUNEL结果显示，与正常对照组相比，DEHP和高氧组细胞凋亡显著增加(P<0.01)；与高氧组相比，高氧+DEHP组细胞凋亡显著增加(P<0.05)。Western印迹结果显示，与正常对照组相比，DEHP和高氧组肺组织中Akt和GSK-3β磷酸化水平及Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05),Bax和活化胱天蛋白酶3表达水平增加(P<0.05)；与高氧组相比，高氧+DEHP组肺组织中Akt和GSK-3β磷酸化水平及Bcl-2蛋白表达降低(P<0.05),Bax和活化胱天蛋白酶3表达增加(P<0.05)。结论 DEHP可阻滞新生大鼠肺发育，并加重或协同高氧致肺损伤，通过调控Akt/GSK-3β信号通路诱导细胞调亡影响新生大鼠肺发育。

• 单位
  温州医科大学附属第二医院