KCNT1基因变异导致的早发性癫痫脑病患儿遗传学和临床分析

作者：陈岩; 包新华^*; 章清萍; 王佳平; 文泳欣; 于淑杰; 赵滢

来源：中华儿科杂志, 2018, 56(11): 824-828.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0578-1310.2018.11.007

• 癫痫
• 基因
• 奎尼丁

目的研究早发性癫痫脑病患儿的KCNT1基因变异与临床特点。方法回顾性分析自2012年1月至2017年12月在北京大学第一医院儿科就诊的175例早发性癫痫脑病患儿的临床资料, 应用靶向捕获二代测序方法, 对患儿外周血进行基因变异分析, 并应用PCR-Sanger对变异及来源进行验证。对KCNT1基因变异患儿的临床特点进行归纳总结。结果在175例早发性癫痫脑病患儿中, 发现6例(男4例, 女2例)患儿具有KCNT1变异, 均为新发变异, 占总病例的3.4%(6/175), 变异类型均为错义变异。6例患儿的发病年龄为2～32 d。5例患儿诊断为婴儿癫痫伴游走性局灶性发作, 1例诊断为癫痫, 局灶性发作, 局灶性发作伴泛化。6例患儿均应用多种抗癫痫药物, 4例部分有效, 2例发作无明显减少, 后者中1例患儿于1岁4个月因"重症肺炎"死亡。4例患儿应用奎尼丁治疗, 3例发作无减少, 1例发作减少后再次出现复发,该患儿曾使用生酮饮食效果不理想。5例患儿应用生酮饮食治疗, 无明显效果。6例患儿均不能独坐, 追光、追物欠佳, 均无语言。结论 175例早发性癫痫脑病中发现KCNT1基因变异6例, 以新发错义变异为主;患儿起病年龄多在新生儿期与婴儿期早期, 以婴儿癫痫伴游走性局灶性发作为主要发作形式。智力、运动发育严重落后。抗癫痫药物治疗效果欠佳, 奎尼丁疗效不显著, 尚需大样本的治疗研究进一步评估其疗效。

• 单位
  北京大学第一医院; 哈尔滨市儿童医院