MAPK信号通路在ER阴性的乳腺癌ER再表达中的作用及其研究进展

作者：董力枫; 陈益定; 周俊; 余建伟; 解磐磐; 陈芳芳; 郧丰

来源：实用肿瘤杂志, 2010, 25(06): 709-712.

DOI：10.13267/j.cnki.syzlzz.2010.06.028

• 乳腺肿瘤/代谢
• 信号传导
• 受体,雌激素/代谢
• 丝裂原激活蛋白激酶类
• 预后
• 基因表达

雌激素受体(ER)的表达情况与乳腺癌的治疗和预后十分相关。雌激素受体阳性的患者应用内分泌治疗的有效率为50%~60%,而阴性者有效率低于10%。临床上,有30%~40%乳腺癌是雌激素受体阴性的。雌激素受体阴性的乳腺癌患者往往对内分泌治疗耐药,且手术复发率高。是否可以让ER再表达,使其对内分泌治疗有效从而提高乳腺癌患者的生存率成为了最近研究的热点。促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路在细胞的生长和分化等过程中起重要作用,在许多癌症的发生、发展过程中也起关键作用。研究表明:在乳腺癌中,MAPK信号通路中的各个元件以及其上游的调控分子的表达上调,通常伴随的是ER的表达下调。使用MAPK通路中信号元件的抑制剂后,可以让ER阴性的乳腺癌细胞在转录和蛋白水平再表达出ER,并且再次表达的ER可以参与细胞的生长调控,从而对内分泌治疗敏感。这表明ER在乳腺癌细胞内的表达是可逆的,是动态的。同时这也给我们的临床治疗ER阴性的乳腺癌患者提供了一个新的治疗理念。

• 单位
  浙江大学医学院附属妇产科医院