独活寄生汤对膝骨关节炎模型大鼠中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达的影响

作者：赵文婷; 朱兴旺; 宣亚男; 赵晓峰; 肖长虹; 陈恩生

来源：中国中西医结合杂志, 2021, 41(07): 823-829.

DOI：10.7661/j.cjim.20210416.142

• 骨关节炎
• 独活寄生汤
• Wnt/β-catenin信号通路
• 软骨退变

目的观察独活寄生汤(DHJSD)对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关蛋白表达的影响,探讨DHJSD治疗骨关节炎(OA)的机制。方法选取32只SD大鼠,按随机数字表法分为DHJS组、模型(M)组、硫酸氨基葡萄糖(GS)组和正常(NC)组。除NC组外,其余3组予双膝关节腔内注射0.2 mL 4%木瓜蛋白酶法建立KOA模型。造模后DHJS组予DHJSD灌胃,GS组予GS灌胃,NC、M组给予等体积纯净水灌胃。连续给药8周后进行双膝关节X线扫描,观察大鼠膝关节影像学变化并评分,ELISA法检测血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、白介素-1β(IL-1β)含量,HE染色、番红O固绿染色法观察膝关节软骨病理改变并进行Mankin评分,采用实时聚合酶链式反应(RT-PCR)、蛋白免疫印迹(Western Blot)及免疫组化法检测软骨组织中Wnt/β-catenin通路相关蛋白的mRNA及蛋白表达水平。结果与NC组比较,M组大鼠膝关节间隙狭窄,软骨层损耗,X线评分、Mankin评分升高(P<0.05),DHJS组和GC组上述改变减轻,X线评分及Mankin评分下降(P<0.05);DHJS组血清及软骨MMP-13含量减少(P<0.05);下调软骨β-catenin、Wnt3a mRNA水平以及β-catenin、IL-1β蛋白表达水平(P<0.05),上调骨形态发生蛋白-2(BMP-2)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)m RNA和蛋白表达水平(P<0.05)。结论 DHJSD能通过下调Wnt3a/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平,抑制MMP-13表达、促进BMP-2表达,从而改善大鼠KOA的影像学及病理学改变,发挥软骨保护作用。

• 单位
  医药学院; 南方医科大学中西医结合医院; 南方医科大学