摘要
目的:探讨MiR-214靶向Lnc-PVT1抑制乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性的分子机制。方法:通过实时荧光定量PCR实验(quantitative real time PCR)检测乳腺癌组织中PVT1、miR-214以及PD1基因的相对表达量;通过卡方检验分析不同PVT1表达水平的乳腺癌患者生存和预后之间的关联;通过慢病毒包装技术筛选PVT1过表达的乳腺癌细胞系;通过MTT实验检测PVT1过表达对乳腺癌细胞增殖的影响;通过荧光素酶报告基因实验检测miR-214对PVT1的结合;通过western blot实验检测PVT1过表达细胞系中PD1蛋白质的表达情况;通过MTT实验检测PVT1过表达细胞系对PD1抑制剂敏感性的影响;结果:PVT1在乳腺癌中表达上调(P<0.05),缩短乳腺癌患者生存期(P<0.01);miR-214在乳腺癌患者中低表达(P=0.015),与PVT1的表达量成正相关(r=0.501,P<0.01);过表达PVT1能够上调PD1基因(P<0.05)和蛋白质(P<0.05)的表达。通过荧光素酶报告基因实验发现miR-214能够靶向结合PVT1(P<0.05);PVT1过表达促进乳腺癌细胞系增殖(P<0.05)降低乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性。结论:miR-214靶向PVT1抑制乳腺癌细胞对PD1抑制剂敏感性。
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