米氮平起始物料米氮醇的有关物质研究

作者：张驰; 韩遵圣; 刘博; 张文轩; 吴松^*

来源：药物分析杂志, 2022, 42(04): 693-703.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2022.04.17

• 抗抑郁药物
• 起始物料
• 米氮平
• 米氮醇
• 杂质谱
• 有关物质
• 反相高效液相色谱

目的:建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1～9)。方法:采用Apollo C18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),以0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-0.1%磷酸(30∶70)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0～20 min, 90%A→68%A;20～50 min, 68%A;50～50.01 min, 68%A→90%A;50.01～60 min, 90%A),流速为1.0 mL·min-1,柱温为40℃,检测波长为210 nm(杂质1、5)和260 nm(杂质2、3、4、6、7、8、9),进样量为30μL。结果:米氮醇及9个有关物质实现完全分离，并与其他化合物达到良好的分离；杂质1～9的线性范围分别为0.49～9.81μg·mL-1(r=0.999 6)、0.46～9.24μg·mL-1(r=0.999 2)、0.47～9.44μg·mL-1(r=0.999 7)、0.51～10.11μg·mL-1(r=0.999 5)、0.46～9.19μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50～10.07μg·mL-1(r=0.999 7)、0.50～9.91μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50～10.05μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50～10.08μg·mL-1(r=0.999 7);9个有关物质的平均加样回收率(n=9)分别为99.1%、100.4%、98.8%、98.3%、98.8%、100.0%、100.4%、100.9%、99.2%。检测不同时期生产的9批米氮醇原料，杂质8的含量分别为0.19%、0.18%、0.19%、0.27%、0.23%、0.13%、0.14%、0.12%、0.11%,其他杂质均未检出。结论:本法专属性好，灵敏度高，准确度高，耐用性好，可用于米氮醇有关物质的质量控制。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院