丁酸钠对自身免疫性肝炎辅助性T淋巴细胞17及肝脏Toll样受体4信号通路的影响

作者：吴锦露; 陈永平; 胡恩德; 陈达之; 陈璐; 陆峰彬; 李慧; 许烂漫; 黄瑜; 林镯; 王晓东

来源：中华传染病杂志, 2018, 36(01): 25-29.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6680.2018.01.007

• 肝炎,自身免疫性
• 丁酸钠
• 高纤维饮食
• 辅助性T淋巴细胞17
• Toll样受体4信号通路

目的了解丁酸钠对小鼠自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)Th17的调节作用及对肝脏Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)4炎症通路的影响。方法将50只6周龄雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法随机分为对照组、AIH组、丁酸钠组和高纤维组,每组10只,余10只小鼠用于提取肝脏特异性抗原S-100。诱导AIH模型建立后,丁酸钠组予500 mg/(kg·d)丁酸钠灌胃治疗,高纤维组予订制高纤维饲料喂养,持续3周后处死。观察各组小鼠肝脏病理变化,血清ALT、AST、IL-17和TNF-α水平,脾脏Th17比例、肝脏TLR4、髓样分化因子(myeloid differentiation factor,MyD)88表达情况。对各样本均数进行正态性检验和方差齐性分析,各样本均数比较采用单因素方差分析。结果丁酸钠组及高纤维组小鼠肝脏炎症细胞浸润及细胞坏死明显比AIH组减轻。对照组、AIH组、丁酸钠组及高纤维组ALT分别为(24.833±2.229)、(88.333±9.543)、(27.167±3.189)和(29.833±6.113)U/L,AST分别为(97.000±14.953)、(285.000±35.434)、(139.500±38.976)和(127.167±28.687)U/L,各组间差异均有统计学意义(F值分别为156.491、44.118,均P<0.01)。丁酸钠组和高纤维组小鼠脾脏Th17比例及其转录因子维甲酸相关孤儿受体γt明显低于AIH组,差异均有统计学意义(F值分别为21.780和68.283,均P<0.05);AIH组小鼠肝脏TLR4和MyD88蛋白表达明显高于对照组,丁酸钠组及高纤维组表达则被抑制,差异均有统计学意义(F值分别为26.235、28.293,均P<0.01);与AIH组相比,丁酸钠组及高纤维组肝脏和外周血中IL-17和TNF-α表达均降低。结论丁酸钠对自身免疫性肝炎进行免疫调节,改善肝脏炎性反应。

• 单位
  传染病诊治国家重点实验室; 浙江大学医学院附属第一医院; 温州医科大学附属第一医院