摘要
目的:探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUAs)子宫内膜中的表达及其意义。方法:人群实验:收取20例宫腔镜诊断治疗时所得重度IUAs患者子宫内膜组织、非IUAs者子宫内膜组织15例(对照组)。动物实验:运用95%无水乙醇持续注射8 min构造IUAs大鼠模型(对照组注射相应的生理盐水),分别获取对照组及实验组(术后第1、3、5、10天)子宫内膜组织。采用组织化学染色方法(HE、Masson、IHC)观察大鼠子宫内膜形态变化并检测子宫内膜相关指标(keratin)的表达情况,分别采用逆转录实时定量PCR(q RT-PCR)和Western blot检测IUAs患者和大鼠子宫内膜MMP-9及TGF-β1的m RNA和蛋白水平表达。结果:(1)临床样本显示IUAs患者子宫内膜中MMP-9(F=1.027,P=0.001)及TGF-β1(F=1.156,P=0.000)的蛋白表达明显高于对照组;(2)成功构建大鼠IUAs动物模型,Masson染色提示子宫内膜纤维化形成,IUAs形成过程中子宫内膜腺上皮或腔上皮标志物角蛋白(keratin)表达显著降低(与对照组相比,术后5d:F=35.200,P=0.000;术后10d:F=26.098,P=0.000);(3)术后1d,3d,5d,10d组MMP-9 m RNA含量分别是对照组的1.02倍、1.80倍、2.33倍、4.58倍,TGF-β1 m RNA含量分别是对照组的2.53倍、2.82倍、3.55倍、4.33倍;与对照组(MMP-9:1.405±0.146,TGF-β1:0.251±0.079)相比,术后1d,3d,5d,10d MMP-9蛋白含量分别为1.552±0.093、1.759±0.036、1.577±0.125、3.825±0.712,其中在术后第10天显著高于对照组(P=0.000),TGF-β1蛋白含量分别为0.709±0.105、0.756±0.090、0.920±0.671、0.717±0.243,总体呈现上升趋势,显著高于对照组(P=0.000,000,0.000,0.003)。结论:TGF-β1与MMP-9在IUAs的形成过程中明显升高,提示IUAs的发生发展可能和MMP-9与TGF-β1表达上调有关。
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单位重庆医科大学附属第一医院