APETx2及粪菌移植对母婴分离诱导肠易激综合征大鼠内脏敏感性的影响及机制

作者：李欢; 闫波; 王金坤; 袁丽萍^*

来源：天津医药, 2021, 49(12): 1265-1270.

• 肠易激综合征
• 酸敏感离子通道
• 酸敏感离子通道阻滞剂
• APETx2
• 母婴分离
• 内脏敏感性

目的探讨粪菌移植对母婴分离诱导的肠易激综合征(IBS)大鼠内脏敏感性的影响并观察酸敏感离子通道3(ASIC3)抑制剂APETx2对其作用及可能机制。方法取SD孕鼠10只,待其生产后取仔鼠,采用母婴分离法构建IBS模型,收集建模成功的大鼠粪便制成粪菌液。18只健康雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常对照(Con)组、母婴分离(NMS)组、NMS+APETx2处理组,每组6只。NMS组、NMS+APETx2组均予以含有抗生素的鸡尾酒(ABX-water)连续灌胃5 d,构建伪无菌鼠模型,之后给予NMS大鼠粪菌液(1.6 mL/kg)灌胃;Con组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续灌胃5 d。灌胃结束后,NMS+APETx2组给予100μg/kg APETx2连续腹腔注射7 d,每天1次。采用墨汁推进实验测定肠道推进率,结直肠扩张刺激后评估内脏敏感性。免疫组化染色法检测结肠组织中ASIC3、c-kit蛋白表达。分离3组大鼠结肠cajal间质细胞(ICC),显微镜观察细胞形态学和数量变化。结果与Con组比较,NMS组肠道推进率减慢,腹部回撤反射(AWR)评分升高,内脏敏感性增加,结肠组织ASIC3、c-kit表达上调,ICC形态改变。与NMS组相比,NMS+APETx2组肠道推进率加快,AWR评分下降,内脏敏感性降低,结肠组织ASIC3、c-kit表达下调,ICC形态趋于正常,数量明显减少。结论 IBS粪菌移植可以诱导内脏高敏感发生和降低肠道传输速率,APETx2可改善其内脏敏感性和肠道传输速率,其机制可能与APETx2下调ASIC3表达、抑制与ICC相关的c-kit信号有关。

• 单位
  安徽医学高等专科学校; 安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学附属阜阳医院