CAR-T细胞产品毒性评价概述

作者：屈哲; 林志; 吕建军; 霍桂桃; 李琛; 耿兴超; 李波; 霍艳^*

来源：中国新药杂志, 2019, 28(21): 2646-2650.

• CAR-T细胞产品
• 毒性评价
• 恶性肿瘤
• 细胞因子释放综合征
• 神经毒性

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗(CAR-T细胞免疫治疗)是近年来迅速崛起的一种新型的抗肿瘤疗法,因在某些适应证具有显著的临床疗效,该方法已经从实验室研究进入临床应用阶段。虽然CAR-T细胞产品设计不断更新换代,但其不良反应仍然是导致临床治疗失败的关键因素。临床试验表明细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性、B细胞发育不全、影响局部微环境的脱靶毒性是CAR-T细胞主要的不良反应。2017年国家食品药品监督管理总局颁布的《细胞治疗用产品的研究与评价技术指导原则》(试行)中指出,传统的非临床研究评价方法并不完全适用于细胞治疗产品。目前构建的肿瘤模型如常用的免疫缺陷动物模型评价CAR-T细胞毒性也存在一定的局限性,如发生特有的异种移植物抗宿主病(xGVHD)、缺少免疫系统毒性评价以及给药途径影响评价结果等。因此,深入了解和开发可以提高CAR-T细胞毒性预测能力的非临床研究方法对CAR-T细胞产品临床转化应用具有重要意义。

• 单位
  中国食品药品检定研究院