川芎嗪、苯那普利对5/6肾切除大鼠肾小管间质低氧及微血管生成的作用

作者：黄小妹; 张介眉; 张英; 吴明富; 郝建军; 张玲; 谢兰茜; 郑妮军

来源：华中科技大学学报(医学版), 2008, 37(06): 812-815+818+851.

• 肾功能衰竭,慢性
• 低氧诱导因子-1α
• 血管内皮生长因子
• 苯那普利
• 川芎嗪

目的研究川芎嗪及苯那普利对慢性肾衰大鼠肾脏肾小管间质低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法建立5/6肾大部切除模型,随机分为A:川芎嗪治疗组[150mg/(kg·d)],B:苯那普利治疗组[10mg/(kg·d)],C:模型对照组,D:假手术组。在造模成功后第1、4、8、16周分别杀检,留取血、尿及肾组织标本送检。检测①24h尿蛋白定量;②血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平;③免疫组化法检测肾组织HIF-1α、VEGF及CD34表达,计数肾小管间质微血管密度(MVD),④RT-PCR法及Western blot法分别检测肾组织HIF-1α、VEGF的mRNA及蛋白质表达。结果①川芎嗪及苯那普利均可明显降低尿蛋白排泄量,但用药组尿蛋白排泄仍高于假手术组。②川芎嗪及苯那普利组BUN及Scr低于模型对照组。③从第1周起,苯那普利组HIF-1α mRNA及VEGF mRNA表达即高于其他3组;川芎嗪组HIF-1α mRNA表达略低于模型对照组,但是其VEGF mRNA的表达却高于模型对照组。④川芎嗪及苯那普利组第8周起MVD值大于模型对照组,但低于假手术组。结论苯那普利可通过上调5/6肾切除大鼠肾组织HIF-1α的表达,刺激小管间质VEGF的表达,从而促进小管间质微血管的保留来保护肾脏。HIF-1α-VEGF-血管内皮细胞途径在川芎嗪对慢性肾衰的早期治疗中可能起作用,在后期可能还有其他机制的参与。

• 单位
  武汉市第一医院; 华中科技大学同济医学院附属同济医院