p38丝裂原活化蛋白激酶调节急性淋巴细胞性白血病CEM细胞株糖皮质激素受体功能的分子机制研究

作者：何莉; 李丹; 侯科佐; 刘云鹏

来源：中华儿科杂志, 2007, 45(09): 687-691.

DOI：10.3760/j.issn:0578-1310.2007.09.013

• 白血病,淋巴细胞,急性
• 有丝分裂素激活蛋白激酶类
• 地塞米松
• 受体,糖皮质激素

目的探讨 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)对地塞米松(DEX)诱导急性淋巴细胞性白血病 CEM 细胞株凋亡过程中糖皮质激素受体α(GR_α)功能的影响。方法台盼蓝拒染法绘制增殖曲线;流式细胞仪解析细胞凋亡;Western blot 检测糖皮质激素受体蛋白及磷酸化 p38MAPK 蛋白表达。结果 (1)p38MAPK 特异阻滞剂 SB203580预处理后继续培养24～72 h,细胞的增殖率分别由单用 DEX 时的62.3%、35.5%、11.6%升至82.8%、54.7%和48.1%(P<0.01);(2)5 μmol/LDEX 处理 CEM 细胞36 h 时,亚二倍体细胞为26.2%,显著高于对照组(P<0.01)。SB203580预处理后,亚二倍体细胞由26.2%降至7.1%(P<0.01);(3)5 μmol/L 的 DEX 处理 CEM 细胞后,GR_α总蛋白的表达水平从12 h 开始分别上调至117%(12 h)、121%(24 h)、1225(36 h)、125%(48 h)。未与DEX 结合的 GR_α主要存在于细胞浆中,细胞核 GR_α与细胞浆 GR_α之比为0.27。从6～48 h,GR_α的胞核与胞浆之比分别为0.48、0.59、0.95、2.16、4.08;(4)5 μmol/L DEX 处理 CEM 细胞后,p-p38MAPK 蛋白在15 min 时即隐约可见,1 h 开始表达增强并持续增强至6 h,之后减弱至48 h 仍可见。SB203580预处理后,未检测到 p-p38MAPK 蛋白的表达;(5)SB203580预处理后,GR_α的核浆比例由4.08降至0.43(P<0.05),GR_α总蛋白无明显变化。结论 DEX 在诱导 CEM 细胞凋亡时上调GR_α的蛋白表达水平并促进转位入核。p38MAPK 信号转导通路的活化促进了 GR_α转位入核。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院