基因筛查技术在新生儿常见遗传病筛查中的应用

作者：郝虎; 周伟; 石聪聪; 李思涛; 马艳梅; 古霞; 熊慧; 刘冰清; 蔡尧; 柳国胜^*; 封志纯^*; 肖昕^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2020, 35(22): 1712-1717.

DOI：10.3760/cma.j.cn101070-20200629-01081

• 高通量测序技术
• 基因
• 新生儿筛查
• 遗传病
• 变异

目的运用基于目的基因捕获的高通量测序技术对新生儿进行常见遗传病基因检测, 了解新生儿常见遗传病的发病率及相关基因致病变异的携带率和变异类型, 探讨该技术在新生儿遗传病筛查中的应用价值。方法收集2019年6月至2020年4月广东地区出生的1 793例新生儿足跟血, 采用基于目的基因捕获的高通量测序技术对138个新生儿常见遗传病相关基因的外显子区域进行检测, 变异致病性的解读基于《遗传变异分类标准与指南(2017)》, 其中已知致病和可能致病纳入阳性变异, 采用Sanger测序技术对阳性变异位点进行验证, 并采用计数方法对检测结果进行分析。结果 1 793例新生儿中, 男978例, 女815例;共筛出阳性158例, 阳性率为8.81%, 检测出阳性病种11种。在阳性病种中, 常染色体隐性耳聋1A型41例(2.29%), Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征40例(2.23%), 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症33例(1.84%), 家族性高胆固醇血症19例(1.06%), 钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病18例(1.00%), 线粒体非综合征型耳聋2例(0.11%), Citrin缺乏症2例(0.11%), 全羧化酶合成酶缺乏症、β-珠蛋白生成障碍性贫血、异染性脑白质营养不良各1例(各占0.06%)。972例携带1个或多个基因的阳性变异位点, 共涉及85种疾病, 其中携带率较高的疾病为Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征(359例, 20.02%)、常染色体隐性耳聋1A型(302例, 16.84%)和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病(291例, 16.22%), 其高频变异位点为UGT1A1基因c.211G>A位点、GJB2基因c.109G>A位点和SLC10A1基因c.800C>T位点。结论广东地区新生儿常见遗传病为常染色体隐性耳聋1A型、Gilbert综合征或Crigler-Najjar综合征、G6PD缺乏症、家族性高胆固醇血症和钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病, 且存在人群高频携带位点;探索性地对新生儿常见遗传病进行基因筛查, 可为新生儿基因筛查的开展积累数据和经验。

• 单位
  中国人民解放军总医院; 中山大学附属第六医院; 暨南大学附属第一医院; 广州市妇女儿童医疗中心