瑞舒伐他汀对ApoE-/-小鼠心肌SIRT1信号通路的影响

作者：刘莹; 王志蕴; 解园星; 席振创

来源：山东大学学报(医学版), 2014, 52(03): 7-15.

• 氧化应激
• SIRT1
• FOXO
• 瑞舒伐他汀
• ApoE-/-

目的探讨SIRT1、p-FOXO3a信号通路在高脂饮食下ApoE-/-小鼠心脏氧化应激损伤中的保护作用,及瑞舒伐他汀对该通路的影响。方法随机选取C57BL/6J小鼠(对照组)10只,给予普通饮食。选取同品系ApoE-/-小鼠20只,随机分为模型组和干预组,每组10只,均给予高脂喂养。干预组瑞舒伐他汀悬液灌胃,模型组等量生理盐水灌胃。连续喂养16周后处死所有小鼠,全自动生化仪检测血清血脂,HE染色观察各组小鼠心肌细胞形态变化,Western blotting法检测心肌细胞SIRT1、p-FOXO3a的表达,免疫组化法检测心肌SIRT1蛋白的表达,同时检测心脏组织匀浆中SOD、MDA含量。结果模型组较对照组血清TC、TG、LDL-C明显升高(P<0.05),HDL-C显著降低(P<0.05),心肌细胞粗大、排列紊乱,胶原增多,SIRT1、p-FOXO3a表达减少(P<0.05),组织匀浆中SOD降低,MDA增多(P<0.05)。与模型组相比,干预组小鼠血清TC、TG、LDL-C明显降低(P<0.05),HDL-C明显升高(P<0.05),心肌细胞排列整齐,胶原减少,SIRT1、p-FOXO3a表达增加(P<0.05),组织匀浆中SOD增多,MDA降低。结论高脂饮食下ApoE-/-小鼠心脏易发生氧化应激损伤,瑞舒伐他汀可通过上调SIRT1、p-FOXO3a保护心脏免受氧化应激损伤。

• 单位
  生命科学学院; 山东省医学科学院附属医院; 山东省医学科学院; 济南大学