曲克芦丁对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤及MAPK/NF-κB信号通路的影响

作者：罗常月; 屠淑敏; 焦鹏; 申霖; 赵春艳; 范层层

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2023, 21(20): 3749-3753.

• 帕金森病
• 曲克芦丁
• 多巴胺能神经元
• 核因子κB
• 丝裂原活化蛋白激酶
• 大鼠
• 实验研究

目的:探讨曲克芦丁对帕金森病(PD)大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调控作用。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(多巴丝肼片250 mg/kg)、曲克芦丁低剂量组(12.5 mg/kg)、曲克芦丁中剂量组(25.0 mg/kg)、曲克芦丁高剂量组(50.0 mg/kg)。除空白组外，其余5组建立PD大鼠模型。给药结束后，检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平；苏木精-伊红(HE)染色和末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色观察大鼠脑黑质多巴胺能神经元病理学损伤及凋亡情况；蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠脑黑质中MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白的表达。结果:与空白组比较，模型组大鼠脑黑质组织结构被破坏，神经元排列紊乱，间质水肿，出现空泡，视野可见大量炎性细胞浸润，脑黑质多巴胺能神经元凋亡率升高(P<0.05),行为学能力下降(P<0.05);血清SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05),MDA和IL-6、IL-1β含量升高(P<0.05);脑黑质组织磷酸化-细胞外信号调节激酶(p-ERK)/细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化-c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38MAPK/p38MAPK、磷酸化-NF-κB(p-NF-κB)/NF-κB比值均升高(P<0.05)。与模型组比较，阳性对照组与曲克芦丁各剂量组脑黑质组织受损减轻，脑黑质多巴胺能神经元凋亡率降低(P<0.05),行为学能力提高(P<0.05);血清SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05),MDA与IL-6、IL-1β含量降低(P<0.05);脑黑质组织p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK、p-NF-κB/NF-κB比值均降低(P<0.05),且曲克芦丁各剂量组间具有剂量效应。结论:曲克芦丁可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路表达，减轻氧化应激和炎症反应，抵抗多巴胺能神经元凋亡，发挥对PD大鼠的神经保护作用。

• 单位
  商丘市第一人民医院