抑制miR-21a-5p能促进脊髓损伤小鼠运动功能的恢复

作者：王文朝; 苏延林; 李洪飞; 沈霖; 陈佳男; 潘信达; 贾堂宏^*

来源：中国组织工程研究, 2018, 22(32): 5180-5185.

• 微RNAs
• 脊髓损伤
• 神经营养因子
• 组织工程
• mRNAs
• miR-21a-5p
• 瘢痕形成
• 运动功能
• 神经功能
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• BMS评分
• 组织构建

背景:脊髓损伤后病理生理改变复杂,尚无有效的治疗手段。miRNAs作为可以精细调控多种基因表达的内源性非编码RNA,可为脊髓损伤的治疗提供新思路。目的:探究抑制miR-21a-5p对小鼠脊髓损伤后运动功能恢复的影响及可能的机制。方法:第1步:Allen’s打击法构建小鼠脊髓损伤模型,提取术后3 d损伤处脊髓组织(n=24)对比假手术组(n=24)筛选出差异表达miRNA;第2步:脊髓损伤后鞘内注射miRNA抑制剂(antagomir-21a)构建观察组(n=24),对照组造模成功后鞘内注射等量的antagomir做对照(n=24)、假手术组(n=24)术后不做特殊处理;对比各组行为学评分(BMS评分),检测脊髓损伤相关标志物的表达。结果与结论:(1)小鼠脊髓损伤后miR-21a-5p的表达较假手术组显著升高(P <0.05);(2)观察组小鼠脊髓损伤后抑制miR-21a-5p,假手术组与脊髓损伤组小鼠运动功能评分差异明显(P <0.05),术后7 d观察组小鼠运动功能评分逐渐超过对照组,术后14 d显著高于对照组(P <0.05);(3)观察组小鼠脊髓组织中纤维连接蛋白与CSPGs的表达量低于对照组,且神经营养因子的表达高于对照组(P<0.05);(4)结果说明:小鼠脊髓损伤后miR-21a-5p的表达上调,抑制miR-21a-5p的表达可以抑制瘢痕形成并增加神经营养因子的分泌,从而促进运动功能的恢复。

• 单位
  山东大学; 济南市中心医院