PKD1抑制剂CID755673通过诱导线粒体功能障碍加重急性肾损伤

作者：郭燕; 徐爽; 王亭^*

来源：临床与实验病理学杂志, 2023, 39(02): 206-215.

DOI：10.13315/j.cnki.cjcep.2023.02.015

• 肾损伤
• AKI
• PKD1
• 线粒体功能障碍
• Cisplatin

目的 探讨PKD1在急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)中的表达及其作用机制。方法 采用免疫组化法检测癌旁正常肾组织和AKI患者肾活检组织中以及顺铂(Cisplatin)处理的小鼠肾组织中PKD1的表达；体外培养小鼠肾小管上皮细胞(mouse proximal tubular epithelial cells, mPTC),应用qRT-PCR和Western blot法检测PKD1及凋亡相关基因mRNA和蛋白表达水平；运用流式细胞术检测细胞凋亡、线粒体膜电位及线粒体活性氧水平。结果 免疫组化检测：PKD1在AKI患者肾活检组织中的表达(4.07±0.994)明显高于癌旁正常肾组织(1.001±0.073,P=0.021 1);在Cisplatin诱导的小鼠AKI肾组织中也发现，与对照组(0.992±0.072)相比，AKI肾组织中PKD1表达水平明显上调(2.457±0.317,P=0.002 5);在mPTC中，与Cisplatin组比较，Cisplatin+CID组中Bax mRNA及蛋白表达增加(P<0.05)及Caspase-3活化水平升高(P=0.026),抗凋亡蛋白BCL-2 mRNA及蛋白水平则进一步下调(P<0.05)。流式细胞术实验：与Cisplatin组比较，Cisplatin+CID组细胞凋亡百分比(Cisplatin组为21.77±2.378、Cisplatin+CID组为43.01±2.796,P<0.000 1)及线粒体活性氧水平(Cisplatin组为1.562±0.023、Cisplatin+CID组为1.957±0.088,P=0.002)进一步增加；而线粒体膜电位水平进一步降低(Cisplatin组为0.725 7±0.163、Cisplatin+CID组为0.46±0.026,P=0.043)。结论 PKD1在AKI损伤中显著上调，抑制PKD1明显加重Cisplatin诱导的AKI,其有望成为防治AKI的新靶点。

• 单位
  南京医科大学