左旋棉酚通过下调X连锁凋亡抑制蛋白增强表柔比星抑制肝细胞癌的体外作用

作者：蒋文斌; 孙梁博; 杜烨湘; 肖云华; 黎伯胜; 闫小晶; 吴亚冉; 连继勤; 何凤田^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(16): 1599-1605.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202201161

• 表柔比星
• 左旋棉酚
• 肝细胞癌
• X连锁凋亡抑制蛋白
• 真核起始因子4E

目的 探讨左旋棉酚增强表柔比星杀伤肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞的作用及可能机制。方法 将HCC细胞(Hep3B及HuH7)分为溶剂对照组、左旋棉酚处理组、表柔比星处理组、联合用药组、对照siRNA+表柔比星组、沉默X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein, XIAP)+表柔比星处理组、对照质粒+联合用药组、过表达XIAP+联合用药组，采用CCK-8方法检测各组细胞存活情况；流式细胞术检测各组细胞凋亡情况；Western blot检测剪切型聚(腺苷二磷酸-核糖)聚合酶[cleaved poly (ADP-ribose) polymerase, Cle-PARP]水平、XIAP水平及真核起始因子4E (eukaryotic initiation factor 4E, eIF4E)磷酸化水平。结果 与溶剂对照相比，低浓度的左旋棉酚(5μmol/L)单独处理对HCC细胞存活无明显抑制作用(P>0.05),而将左旋棉酚与表柔比星联合使用后可显著增强表柔比星对HCC细胞的杀伤(P<0.05)、促进HCC细胞的凋亡及对剪切型PARP的诱导，同时还能抑制表柔比星诱导的XIAP上调及eIF4E磷酸化。此外，表柔比星抑制HCC细胞存活及升高剪切型PARP的能力能被沉默XIAP所增强，而被过表达XIAP所抑制。结论 左旋棉酚可增强表柔比星抑制HCC细胞存活促进细胞凋亡的能力，其机制可能与抑制XIAP上调和eIF4E磷酸化有关，提示左旋棉酚可作为表柔比星治疗HCC的潜在增敏剂。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 生物化学教研室; 第三军医大学; 基础医学院