颅额鼻综合征患者1例的临床及遗传学分析

作者：金娟; 雷俞; 蒲茜; 余蕾^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(06).

• 颅额鼻综合征
• 颅缝早闭
• EFNB1基因
• 家系全外显子组测序

目的探讨1例颅额鼻综合征(CNFS)患者的临床特征及遗传学病因。方法选取2021年11月13日于贵阳市妇幼保健院就诊的1例CNFS患者为研究对象。收集患者的临床资料, 抽取患者及其父母的外周静脉血样, 进行家系全外显子组测序(trio-WES)与Sanger测序验证, 并对候选变异进行生物信息学分析。结果患者为15岁女性, 以前额膨凸、眼距与鼻背过宽、双鼻尖为主要临床表现。基因检测结果提示其携带EFNB1基因c.473T>C(p.M158T)杂合错义变异, 其父母均未携带该变异。生物信息学分析:EFNB1基因c.473T>C(p.M158T)变异在HGMD及ClinVar数据库中未见收录, 在1000 Genomes、ExAC、gnomAD及神州基因组数据云等数据库中均未见人群携带频率收录;经REVEL在线软件预测, 该变异对基因或基因产物可造成有害影响;经UGENE软件分析, 该变异位点所编码的氨基酸在不同物种间高度保守;经AlphaFold2软件进行3D建模显示, 该变异可能影响Ephrin-B1蛋白的结构与功能。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南与临床基因组资源中心(ClinGen)的建议, 该变异被评级为致病性变异。结论结合患者的临床特征与基因检测结果, 确诊其为CNFS, EFNB1基因c.473T>C(p.M158T)杂合错义变异可能为该患者的遗传学病因。上述发现为其家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

• 单位
  贵州医科大学; 贵阳市妇幼保健院