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摘要
目的探讨外周血循环肿瘤细胞(CTC)分型检测在肝细胞癌(以下简称肝癌)微血管侵犯术前预测中的应用价值。方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2018年9月至2020年9月郑州大学人民医院收治的102例肝癌患者的临床病理资料;男71例, 女31例;中位年龄为57岁, 年龄范围为29～80岁。观察指标:(1)手术情况。(2)肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况。(3)CTC分型检测结果与预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值。(4)影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析。(5)不同间质型循环肿瘤细胞(M-CTC)计数的肝癌患者临床病理特征比较。正态分布的计量资料以x±s表示, 组间比较采用独立样本t检验;偏态分布的计量资料以M(范围)或M(Q1, Q3)表示, 组间比较采用非参数秩和U检验。计数资料以绝对数或百分比表示, 组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征(ROC)曲线确定评估肝癌微血管侵犯风险的最佳截断值。单因素和多因素分析均采用Logistic回归模型。结果 (1)手术情况:102例患者顺利完成手术, 其中局部肝切除17例、肝段切除43例、肝叶切除22例、半肝切除13例、扩大半肝切除7例。102例患者手术时间为235(147, 293)min、术中出血量为300(110, 500)mL。(2)肝癌患者CTC检出及微血管侵犯情况:102例患者中, 上皮型循环肿瘤细胞(E-CTC)、混合型循环肿瘤细胞(H-CTC)、M-CTC、3类循环肿瘤细胞总数(T-CTC)计数检出阳性例数分别为36、86、30、89例。术后病理学检查结果显示:102例患者中, 40例微血管侵犯阳性, 62例微血管侵犯阴性。40例微血管侵犯阳性患者中, E-CTC、H-CTC、M-CTC、T-CTC计数分别为0(0, 1)、4(2, 5)、1(0, 2)、5(3, 8)个/5 mL, 62例微血管侵犯阴性患者中, 上述指标分别为0(0, 1)、3(1, 5)、0(0, 0)、3(2, 6)个/5 mL, 两类患者M-CTC、T-CTC计数情况比较, 差异均有统计学意义(Z=-4.83, -2.96, P<0.05)。(3)CTC分型检测结果预测肝癌微血管侵犯的最佳截断值:采用ROC曲线确定M-CTC计数、T-CTC计数在肝癌微血管侵犯风险预测的最佳截断值分别为1个/5 mL、4个/5 mL, 曲线下面积分别为0.70[95%可信区间(CI)为0.60～0.81, P<0.05]、0.67(95%CI为0.57～0.78, P<0.05), 特异度分别为75.8%、60.0%, 灵敏度分别为62.9%、72.5%。(4)影响肝癌微血管侵犯的相关因素分析:单因素分析结果为甲胎蛋白、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤最大径、肿瘤数目、肿瘤边缘、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期、M-CTC计数、T-CTC计数是影响肝癌微血管侵犯的相关因素(优势比=3.13, 0.43, 4.92, 5.65, 2.54, 2.93, 8.25, 4.47, 95%CI为1.34～7.33, 0.19～0.98, 2.09～11.58, 2.35～13.63, 1.13～5.75, 1.27～6.74, 3.13～21.75, 1.88～10.61, P<0.05)。多因素分析结果显示:肿瘤最大径>5 cm, 肿瘤数目多发, M-CTC计数≥1个/5 mL是影响肝癌微血管侵犯的独立危险因素(优势比=2.97, 4.14, 4.36, 95%CI为1.01～8.70, 1.14～15.02, 1.36～13.97, P<0.05)。(5)不同M-CTC计数的肝癌患者临床病理特征比较:依据M-CTC计数的最佳截断值, 将102例肝癌患者分为30例高M-CTC(M-CTC计数≥1个/5 mL)和72例低M-CTC(M-CTC计数<1个/5 mL)。30例高M-CTC患者肝炎、甲胎蛋白>400 μg/L、天冬氨酸氨基转移酶>35 U/L、肿瘤边缘不规则、肿瘤最大径>5 cm、肿瘤数目多发、微血管侵犯阳性的患者例数分别为22、17、13、21、18、16、22例;72例低M-CTC患者上述指标例数分别为35、18、48、26、25、21、18例, 两类患者比较, 差异均有统计学意义(χ2=5.25, 9.42, 4.80, 9.79, 5.55, 5.35, 20.75, P<0.05)。结论外周CTC上皮-间质亚型可用于术前预测肝癌微血管侵犯。肿瘤最大径>5 cm, 肿瘤数目多发, M-CTC计数≥1个/5 mL是肝癌微血管侵犯的独立危险因素。
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