2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶的合成工艺改进

作者：李立斌; 李耀锋; 张艳波; 靳晓坤; 温海珊

来源：山东化工, 2022, 51(05): 11-13.

DOI：10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2022.05.045

• 多拉韦林
• 中间体
• 2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶
• 合成

报道了多拉韦林（doravirine MK-1439）的关键中间体2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶（HFTP-1）的新合成工艺。以3-氨基吡啶为起始原料，首先利用双氧水-盐酸体系对氨基邻位进行氯代反应得2-氯-3-氨基吡啶，其次采用改进的Balz-Schiemann反应得2-氯-3-氟吡啶，然后在二异丙胺基锂拔氢后碘取代得2-氯-3-氟-4-碘吡啶，最后由三氟甲基取代碘后再水解等一系列反应合成了目标化合物2-羟基-3-氟-4-三氟甲基吡啶，总收率48.6%（以3-氨基吡啶计）。该路线与目前报道的路线相比，起始原料廉价易得，工艺操作简便，产品收率高，质量稳定，非常适合工业化生产。