组蛋白甲基转移酶G9a在七氟醚致乳鼠远期认知功能损伤中的作用

作者：张真真; 杨娇娇; 居玲莎; 孙晓茹; 杨建军; 沈锦春

来源：临床麻醉学杂志, 2016, 32(09): 901-904.

• 七氟醚
• 乳鼠
• 组蛋白甲基转移酶
• 突触蛋白

目的探讨组蛋白甲基转移酶G9a在七氟醚诱发的乳鼠海马相关性远期认知功能损伤中的作用。方法 36只5日龄的雄性SD大鼠随机均分为三组:对照组、七氟醚组和Bix01294(组蛋白甲基转移酶G9a抑制剂)组,每组12只。七氟醚组和Bix01294组分别在出生后57d(P5P7),每日3%七氟醚麻醉2h。Bix01294组在每次麻醉前15min皮下注射Bix01294(10mg/kg),对照组和七氟醚组在等时间点给予生理盐水0.1ml。分别于P35和P39P41进行旷场实验和条件性恐惧实验。行为学测试结束后1d(P42)取海马组织检测G9a、二甲基化的组蛋白H3赖氨酸9(histone H3lysine 9dimethylation,H3K9me 2)和突触蛋白1(Synapsin 1)的含量。结果与对照组比较,七氟醚组在场景性条件恐惧实验测试中僵直时间百分比明显降低,G9a和H3K9me 2的表达水平明显增加,Synapsin 1的表达水平明显降低(P<0.01);与七氟醚组比较,Bix01294组在场景性恐惧实验测试中僵直时间百分比明显增加,G9a和H3K9me 2的表达水平明显降低,Synapsin 1的表达水平明显增加(P<0.05)。各组在旷场实验中的探索路程和中央格停留时间、声音相关条件性恐惧实验测试中的僵直时间百分比差异无统计学意义。结论组蛋白甲基转移酶G9a参与七氟醚诱发的乳鼠远期海马相关性远期认知功能损伤,Bix01294可改善这种损伤,其机制可能与增加海马H3K9me 2表达,从而降低海马Synapsin 1表达有关。

• 单位
  南京军区南京总医院; 南京大学