丙泊酚对二氧化碳气腹大鼠肝功能及HMGB1/TLR4信号通路的影响

作者：艾玲; 徐卉; 陈昊^*

来源：河北医学, 2022, 28(04): 539-544.

• 丙泊酚
• 二氧化碳气腹
• 肝功能
• 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4通路

目的:探讨丙泊酚对二氧化碳气腹大鼠肝功能及肝组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)通路的影响。方法:通过设置气腹压力20mmHg持续2h建立气腹模型大鼠，将造模成功大鼠随机分为气腹组、丙泊酚低(5mg/kg)、中(10mg/kg)、高(20mg/kg)剂量组、阳性对照组(联苯双酯，25mg/kg)，每组10只;另外设假手术组(10只健康大鼠，只进行造模手术，不建立气腹)。术后2h给药，假手术组和气腹组经腹腔注射生理盐水，丙泊酚各剂量组经腹腔注射相应剂量丙泊酚溶液，阳性对照组灌胃给予联苯双酯溶液。给药后10h，取大鼠腹主动脉血及肝组织，酶联免疫吸附法检测肝功能指标血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及肝组织炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，苏木精-伊红染色检测大鼠肝组织形态变化，蛋白免疫印迹法检测肝组织HMGB1、TLR4、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、干扰素-γ(IFN-γ)蛋白表达情况。结果:与假手术组相比，气腹组大鼠肝组织细胞变性坏死严重，血清AST、ALT、肝组织IL-6、TNF-α及HMGB1、TLR4、MCP-1、ICAM-1、IFN-γ蛋白表达升高(P <0.05);与气腹组相比，丙泊酚各剂量组及阳性对照组大鼠肝组织细胞变性坏死缓解，血清AST、ALT、肝组织IL-6、TNF-α及HMGB1、TLR4、MCP-1、ICAM-1、IFN-γ蛋白表达降低(P <0.05)，且丙泊酚剂量越高其改善效果越明显(P<0.05);丙泊酚高剂量组对肝损伤改善效果与阳性对照组相近(P>0.05)。结论:丙泊酚可抑制HMGB1/TLR4通路激活，降低肝组织炎症因子及趋化因子表达，缓解气腹大鼠肝脏损伤，改善肝功能。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院