胰岛素粉雾剂人体药代动力学及生物利用度研究

作者：赵维纲; 王姮; 孙琦; 董亚秀

来源：中华内分泌代谢杂志, 2013, 23(05): 422-426.

• 胰岛素粉雾剂
• 药代动力学
• 生物利用度
• 葡萄糖钳夹技术

目的与皮下注射正规胰岛素制剂比较,研究胰岛素粉雾剂人体药代动力学及药效动力学特征及其相对生物利用度。方法18名健康受试者(男14名,女4名),平均年龄(24.9±1.7)岁(21～33岁),体重指数为(20.6±1.2)kg/m~2(18.2～23.0 kg/m~2),在正常血糖葡萄糖钳夹技术平台上,按随机顺序分别接受吸入胰岛素粉雾剂(80 U)和皮下注射正规胰岛素(15 U)两次试验。于给药后0、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、135、150、165、180、195、210、225、240、270、300、330、360、390、420、450、480 min取血测血清胰岛素水平,同时记录8 h中每5 min的葡萄糖输注率,以计算药代动力学和药效动力学参数。结果受试制剂胰岛素粉雾剂及参比制剂皮下注射正规胰岛素的血药浓度峰值C_(max)分别为(57.9±17.8)和(114.5±29.7)mU/L,达峰时间T_(max)为(46.7±45.6)和(107.8±33.7)min。葡萄糖处置率峰值GIR_(max)为(3.35±0.98)和(5.17±1.75)mg·kg~(-1)·min~(-1),其达峰时间T_(GIRmax)为(88.3±17.0)和(151.9±34.6)min。相对生物利用度为(10.26±2.25)%,相对生物有效性为(14.33±7.26)%。结论胰岛素粉雾剂可经肺吸收入血,其吸收及降糖作用均较皮下注射正规胰岛素快。其药代、药效特点为进一步临床研究提供可靠的依据。

• 单位
  中国医学科学院; 北京协和医院; 中国协和医科大学