Rab11a通过PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路调节胰腺癌细胞凋亡和侵袭

作者：王云; 朱星枚; 罗玉梅; 王小云; 和水祥^*

来源：现代生物医学进展, 2021, 21(05): 811-818.

DOI：10.13241/j.cnki.pmb.2021.05.003

• Rab11a
• 胰腺癌
• 淋巴结转移
• PI3K/AKT信号通路
• Ras/MEK/ERK信号通路

目的:探究Rab11a在胰腺癌中的表达模式及其对肿瘤生长和转移的影响。方法:通过免疫组织化学法、RT-PCR和Western blot检测60例胰腺癌患者的癌组织和癌旁组织中Rab11a的表达。通过对人胰腺癌细胞系PANC1转染靶向Rab11a的小干扰RNA或过表达Rab11a的pcDNA3.1质粒考察Rab11a对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。通过Western blot检测PANC1细胞中PI3K、AKT、Ras、MEK、ERK1/2和GSK3β的磷酸化水平。结果:胰腺癌组织中Rab11a的表达水平均高于癌旁组织(P<0.05)。Rab11a的表达水平与TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。CCK-8测试和细胞集落形成实验显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞的增殖(P<0.05)。流式细胞术显示,下调Rab11a促进了PANC1细胞的凋亡(P<0.05)。细胞划痕实验显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞的迁移能力(P<0.05)。Matrigel Transwell实验显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞的侵袭能力(P<0.05)。然而,上调Rab11a则促进了PANC1细胞的增殖、迁移和侵袭,并抑制了细胞凋亡(P<0.05)。蛋白质印迹分析显示,下调Rab11a抑制了PANC1细胞中PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路的活化(P<0.05)。此外,应用PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路的选择性抑制剂处理PANC1细胞可阻断Rab11a对细胞增殖的促进作用(P<0.05)。结论:Rab11a的高表达是胰腺癌预后恶化的潜在生物标志物。靶向抑制Rab11a可通过抑制PI3K/AKT和Ras/MEK/ERK信号通路来降低胰腺癌的生长和转移能力。

• 单位
  陕西中医药大学; 西安交通大学第一附属医院