免疫检查点抑制剂相关肾损伤发生情况及影响因素分析

作者：郭楠; 高萍; 靳浩槟; 盛佳; 史亚茹; 毕云彦; 吕智美; 张文^*

来源：药物不良反应杂志, 2023, 25(04).

• 免疫检查点抑制剂
• 危险因素
• 肾损伤

目的探讨使用免疫检查点抑制剂(ICI)后出现肾功能生化指标异常患者肾损伤的发生特点及影响因素, 为临床治疗方案的选择提供参考。方法通过中国医院药物警戒系统检索山东第一医科大学附属省立医院2021年3月1日至2022年2月28日收治的使用我国自主研发ICI(卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗)进行治疗并出现估算肾小球滤过率(eGFR)<90 ml/(min·1.73 m2)和/或血肌酐(Scr)>105 μmol/L的肿瘤患者, 收集患者基本信息、肿瘤治疗方案、实验室检查结果及合并用药等信息。根据是否发生肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组, 比较2组患者的临床特征, 采用二元logistic回归模型分析患者发生肾损伤的影响因素, 计算比值比(OR)及其95%置信区间(CI)。结果纳入分析的患者为222例, 男性170例, 女性52例;中位年龄67(36, 85)岁;使用卡瑞利珠单抗者144例, 信迪利单抗38例, 替雷利珠单抗31例, 特瑞普利单抗9例。222例患者中, 有29例(13.1%)患者发生肾损伤, 其中1级肾损伤26例, 2级3例;肾损伤发生时间为首次应用ICI后19～355 d, 中位发生时间为108 d。发现肾损伤后, 29例患者中13例停用ICI, 其中6例肾功能恢复正常, 7例未改善;16例继续用药, 其中10例肾功能恢复或好转, 6例未好转。对2组患者的临床特征进行比较, 筛选出患者年龄、性别、基线肾功能、既往使用卡铂、既往放疗、联合含顺铂化疗、联合紫杉醇化疗、联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)抗血管生成治疗、联用质子泵抑制剂以及联合放疗等10个变量纳入二元logistic回归分析, 结果显示女性(OR=3.046, 95%CI:1.149～8.077)、年龄≤65岁(OR=3.649,95%CI:1.435～9.274)、联合TKI抗血管生成治疗(OR=4.773,95%CI:1.496～15.227)和联合放疗(OR=8.655,95%CI:1.268～59.076)为发生肾损伤的独立危险因素。结论使用ICI后出现eGFR<90 ml/(min·1.73 m2)和/或Scr>105 μmol/L的患者中, 肾损伤发生率为13.1%, 女性、年龄≤65岁、联合TKI抗血管生成治疗和联合放疗可能是此类患者发生肾损伤的危险因素。

• 单位
  山东省宁津县人民医院; 曲阜市人民医院; 山东第一医科大学; 山东省医学科学院