金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒制备及其体内药动学研究

作者：杨金枝; 崔晓鸽

来源：中成药, 2023, 45(08): 2464-2471.

• 金合欢素
• 磷脂复合物
• 介孔二氧化硅纳米粒
• 制备
• 体内药动学
• 溶剂挥发法
• UPLC-MS/MS

目的 制备金合欢素磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒，并考察其体内药动学。方法 以大豆磷脂用量、水浴温度、搅拌时间为影响因素，复合率为评价指标，Box-Behnken响应面法优化磷脂复合物处方，X射线粉末衍射进行晶型分析，测定油水分配系数。溶剂挥发法制备介孔二氧化硅纳米粒，测定体外释药、包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位，在扫描电镜下观察微观结构。18只大鼠随机为3组，分别灌胃给予金合欢素、磷脂复合物、介孔二氧化硅纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(30 mg/kg),于0、0.17、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 h采血，UPLC-MS/MS法测定金合欢素血药浓度，计算主要药动学参数。结果 最优处方为大豆磷脂用量140 mg,水浴温度46℃,搅拌时间4 h,复合率接近100%。原料药以无定形状态存在于磷脂复合物中，油水分配系数明显升高。介孔二氧化硅纳米粒呈球形，平均包封率为87.48%,载药量为5.67%,粒径为168.27 nm, PDI为0.073,Zeta电位为0.043 mV,240 min内累积释放度约为90%。与原料药、磷脂复合物比较，介孔二氧化硅纳米粒tmax缩短(P<0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P<0.01),相对生物利用度增加至7.90倍。结论 磷脂复合物介孔二氧化硅纳米粒可促进金合欢素口服吸收。

• 单位
  郑州澍青医学高等专科学校