氧化苦参碱通过调控肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子蛋白表达影响慢性肾脏病大鼠继发性甲状旁腺功能亢进发展进程的机制

作者：晏影; 时潇诺; 段文浩; 郑守华^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(09).

• 甲状旁腺功能亢进症
• 氧化苦参碱
• 肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子蛋白
• 肿瘤坏死因子

目的探讨氧化苦参碱(Oxy)通过调控肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)蛋白表达对大鼠继发性甲状旁腺功能亢进症发展进程的影响作用及其作用机制。方法将20只6周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠根据随机数目表分配法随机分为5组, 每组4只:正常对照组(Con)、造模对照组(VC)、低浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-L)、中浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-M)、高浓度氧化苦参碱干预组(VC+Oxy-H)。采用高腺嘌呤、高磷饮食制备大鼠慢性肾脏病模型。VC+Oxy组自造模第5周开始按照分组以25、50、100 mg/(kg·d)的剂量向大鼠腹腔注射4 ml的氧化苦参碱溶液, Con组及VC组给予同剂量生理盐水腹腔注射。检测造模8周后大鼠血清中肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、碱性磷酸酶(ALP)、钙、磷及甲状旁腺素(iPTH)的浓度。采用蛋白质印迹法(Western blot)、荧光定量聚合酶链式反应(PCR)检测大鼠肾脏肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)表达水平。两组间均数比较采用独立样本t检验, 多组间均数比较采用单因素方差分析。结果 VC组大鼠SCr、BUN、ALP、iPTH水平高于Con组[(190.25±88.96) μmol/L比(24.00±2.94) μmol/L、(18.60±12.01) mmol/L比(5.10±1.02) mmol/L、(199.00±23.62) mmol/L比(113.5±33.36) mmol/L、(56.70±4.64) ng/L比(8.65±0.94) ng/L, t=4.828、2.871、4.350、10.630, P<0.05]。各VC+Oxy组大鼠SCr、BUN、ALP、iPTH均较VC组明显下降, 其中以VC+Oxy-M组大鼠SCr、ALP水平和VC+Oxy-L组iPTH水平较VC组降低最明显[(84.00±41.66) μmol/L比(190.25±88.96) μmol/L、(129.00±19.57) mmol/L比(199.00±23.62) mmol/L、(30.58±8.28) ng/L比(56.70±4.64) ng/L, t=3.806、3.562、5.783, P<0.05]。VC组大鼠肾脏中TWEAK基因及蛋白相对表达量高于Con组(3.76±1.61、1.17±0.14比1.01±0.19、0.49±0.02, t=4.457、6.857, P<0.05);VC+Oxy组大鼠TWEAK基因及蛋白相对表达量低于VC组, 其中以VC+Oxy-H组较VC组降低最为明显(0.56±0.42、0.71±0.15比3.76±1.61、1.17±0.14, t=5.189、4.657, P<0.05)。结论氧化苦参碱可以通过抑制炎性因子表达, 减轻大鼠肾脏损伤, 从而延缓继发性甲状旁腺功能亢进症进程。

• 单位
  郑州大学第一附属医院