基于TLR4/NF-κB分析“金汁”粪菌移植干预溃疡性结肠炎小鼠的机制

作者：吴成成; 罗文兵; 肖慧荣; 谢昌营; 胡丽霞; 崔曼曼; 张磊昌^*

来源：中国医学创新, 2021, 18(31): 1-5.

• TLR4/NF-κB
• 溃疡性结肠炎
• 粪菌移植

目的:基于TLR4/NF-κB探讨"金汁"粪菌移植(FMT)干预溃疡性结肠炎(UC)小鼠的机制。方法:选取29只野生型雄性清洁级C57BL/10小鼠为研究对象。随机选取7只作为对照组,其余22只大鼠采用葡聚糖酸钠诱导法建立野生型小鼠UC模型。将这22只大鼠分为造模对照组(n=12)和FMT干预组(n=10),分别给予PBS液、粪菌液灌肠干预处理。另选取5只野生型雄性清洁级C57BL/10小鼠作为粪菌移植供体来源。观察三组小鼠结肠组织TLR4、NF-κB(p65)表达水平,观察三组小鼠结肠组织中下游细胞因子表达水平,分析TLR4、NF-κB(p65)及下游各细胞因子水平与疾病活动指数(DAI)和组织病理评分(HPS)的关系。结果:干预前,对照组DAI低于造模对照组和FMT干预组(P<0.05),造模对照组与FMT干预组DAI比较,差异无统计学意义(P>0.05)。干预后,造模对照组DAI高于对照组和FMT干预组,FMT干预组高于对照组(P<0.05)。FMT干预组干预后DAI低于干预前(P<0.05)。造模对照组HPS高于对照组与FMT干预组,且FMT干预组高于对照组(P<0.05)。造模对照组结肠长度短于FMT干预组与对照组,FMT干预组短于对照组(P<0.05)。造模对照组TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8及Tfh均高于对照组和FMT干预组,FMT干预组均高于对照组(P<0.05)。FMT干预组Tfr水平高于造模对照组与对照组,造模对照组高于对照组(P<0.05);造模对照组Tfh/Tfr水平高于对照组与FMT干预组,对照组高于FMT干预组(P<0.05)。TLR4、NF-κB(p65)、TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8、Tfh及Tfh/Tfr与DAI、HPS均呈正相关(P<0.05),Tfr与DAI、HPS均呈负相关(P<0.05)。结论:FMT可通过下调TLR4/NF-κB信号通路的表达,进而下调TNF-α、IL-6、IL-1、IL-8、Tfh及Tfh/Tfr表达水平,达到改善UC的临床症状。

• 单位
  江西中医药大学; 江西中医药大学附属医院; 江西省分宜县中医院