摘要
目的探讨牛膝和白芍配伍对帕金森病(PD)肝阳上亢证小鼠的协同神经保护作用及可能的作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、镇肝熄风汤组、牛膝组、白芍组、牛膝和白芍配伍组,采用附子汤灌胃联合腹腔注射MPTP法制备PD肝阳上亢证小鼠模型。通过激惹实验、旷场实验及转棒实验观察小鼠行为学改变;免疫组化方法测定TH阳性表达水平;硫代巴比妥酸法、羟胺法、微量酶标法分别检测脑组织氧化应激指标谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;蛋白免疫印迹法检测脑组织氧化应激相关蛋白核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)的表达。结果与模型组相比,牛膝组、白芍组、牛膝和白芍配伍组均可明显改善小鼠激惹程度,增加旷场活动总距离,延长转棒掉落潜伏期,增加TH阳性表达率;牛膝组及配伍组可明显提高小鼠脑组织SOD及GSH水平,降低MDA含量,激活Nrf2核转位并上调HO-1蛋白的表达,对氧化应激有一定程度的改善,而白芍组对改善氧化应激作用不明显;与单独用药组相比,配伍组治疗效果最为显著。结论牛膝和白芍配伍可能通过牛膝激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激,对PD肝阳上亢证小鼠发挥协同增效的神经保护作用。
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单位基础医学院; 齐齐哈尔医学院; 黑龙江中医药大学; 黑龙江护理高等专科学校