瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠MAPK/ERK和JNK通路的影响

作者：黄宏超; 李阳; 魏文峰; 罗艺斌; 菇仲轩

来源：临床和实验医学杂志, 2018, 17(16): 1703-1708.

• 大鼠
• 瑞舒伐他汀
• 厄贝沙坦
• 心肌肥厚
• 有丝分裂原活化蛋白激酶
• 细胞外信号调节激酶
• C-Jun N-末端激酶

目的观察瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法构建心肌肥厚大鼠模型,随机分为4组:模型组、瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀+厄贝沙坦组,每组12只,另设假手术组(sham组)12只。瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀+厄贝沙坦组分别给予4 mg/kg瑞舒伐他汀、15 mg/kg厄贝沙坦、4 mg/kg瑞舒伐他汀+15 mg/kg厄贝沙坦灌胃给药;sham组和模型组灌胃给予等体积生理盐水灌胃处理,每天1次,持续4周。无创血压测量法检测大鼠收缩压、舒张压、心率;多普勒彩色超声检测大鼠心肌肥厚情况;HE染色检测心肌组织病理学变化;蛋白免疫印迹分析细胞外信号调节激酶(ERK)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、C-Jun N-末端激酶(JNK)、核因子κB(NF-κB)蛋白活性。结果与sham组比较,模型组大鼠左室后壁厚度、室间隔膜厚度显著增加;心率及收缩压显著升高;心肌细胞肥大,细胞破碎、坏死,心肌纤维排列不规则,可见大量炎性细胞浸润等病理损伤;心肌组织p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK蛋白相对表达水平显著增加;NF-κB核易位程度增加。与模型组比较,瑞舒伐他汀、厄贝沙坦单独及联合治疗组大鼠左室后壁厚度、室间隔膜厚度显著减少;心率及收缩压显著降低;病理损伤程度减轻;心肌组织p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK蛋白相对表达水平显著降低;NF-κB核易位程度降低;且联合治疗组效果显著优于单独治疗组。结论瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦可能通过抑制ERK、JNK、p38 MAPK信号通路的激活,发挥对心肌肥厚大鼠心肌损伤的保护作用。

• 单位
  佛山市顺德区妇幼保健院