睾酮通过调控趋化因子受体CXCR3影响尿道狭窄疤痕成纤维细胞迁移的实验研究

作者：王田龙; 薛竞东^*; 俞仲伟; 冯超; 谢弘; 李锋; 章锋; 汪祖林

来源：中国男科学杂志, 2023, 37(01): 30-47.

DOI：10.3969/j.issn.1008-0848.2023.01.004

• 睾酮
• 尿道狭窄
• 成纤维细胞
• 受体, CXCR3

目的 探索人尿道狭窄疤痕成纤维细胞在不同双氢睾酮(DHT)环境中CXCR3表达水平变化及迁移变化、并探寻涉及的潜在相关生物信号通路。方法 选取不同DHT浓度作用于人尿道狭窄疤痕成纤维细胞，Western-blotting检测不同组成纤维细胞CXCR3受体的表达情况。通过Transwell小室试验研究不同浓度的DHT对成纤维细胞迁移能力的影响。取用不同浓度DHT处理组和酒精刺激后的空白对照组，利用转录组测序技术(RNA-seq)分析寻找DHT与CXCR3潜在相关生物信号通路。结果 Transwell实验证实，随着DHT浓度的逐步升高，成纤维细胞的迁移得以相应减弱。同时阶梯式升高浓度的DHT溶液环境可显著增加各组成纤维细胞CXCR3的表达，加入恩杂鲁胺拮抗雄激素受体(AR)后CXCR3受体表达明显下降。通过RNA测序后发现不同浓度雄激素处理后能显著改变部分基因的表达，主要富集于TGF-β信号通路、细胞黏合信号通路、类风湿炎症信号通路、MAPK信号通路、Ras信号通路、细胞运动骨架信号通路、Hippo信号通路、WNT信号通路等。结论 在高雄激素环境中，人尿道狭窄疤痕成纤维细胞迁移有明显变化，其与CXCR3的表达成负相关，其潜在原因可能与TGF-β信号通路、细胞黏合信号通路等信号通路变化有关。

• 单位
  上海市第八人民医院; 上海交通大学