PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症有效性与安全性的系统评价

作者：金子妍; 罗敏; 田燕; 杨甜; 秦舟; 徐珽^*

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(08): 833-839.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.08.13

• 家族性高胆固醇血症
• PCSK9抑制剂
• 依洛尤单抗
• 阿利西尤单抗
• Meta分析

目的:系统评价PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH)的有效性与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方数据库以及临床试验注册平台Clinical Trials.gov,筛选并纳入PCSK9抑制剂治疗FH的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs),检索时限为建库至2020年10月,由2名研究者根据纳入及排除标准独立筛选文献、评价研究质量和提取资料。采用RevMan 5.3软件对符合标准的RCT进行荟萃分析。结果:最终纳入10篇文献,11项RCT,共计2 453例患者,随访时间为12～78周。有效性分析结果显示:与安慰剂相比,PCSK9抑制剂可降低FH患者低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)47.03%(95%CI:41.29～52.77,P<0.05),并显著改善其他7项血脂指标;且12周时杂合子型家族性高胆固醇血症(heterozygous familial hypercholesterolemia, HeFH)患者LDL-C降幅大于纯合子型家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia, HoFH)患者[(46.66%,95%CI:40.67～52.65)vs.(32.80%,95%CI:23.03～42.56),P<0.05]。安全性分析结果显示,在严重治疗相关不良反应(SAEs)方面,PCSK9抑制剂组与安慰剂组之间差异无统计学意义(P>0.05)。最常见的不良反应为鼻咽炎、注射部位反应、流感、神经系统反应和疲劳;其中PCSK9抑制剂相关神经系统反应(RR=1.65,95%CI:1.05～2.57)、疲劳(RR=2.81,95%CI:1.17～6.74)发生率更高,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:研究结果表明,与安慰剂相比,PCSK9抑制剂可显著改善各项血脂指标,而严重不良反应发生率差异无统计学意义。

• 单位
  四川大学; 四川大学华西医院