miRNAs在大鼠酒精性肝损伤中的作用研究初探

作者：从美丽; 刘涛^*; 费璇; 周蓓; 孙建新; 赵效国

来源：中国比较医学杂志, 2023, 33(12): 34-41.

• 酒精性肝损伤
• miRNA
• 靶基因
• 信号通路

目的 探讨miRNAs在大鼠酒精性肝损伤病变过程中的作用及其机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分成模型组和对照组，模型组灌胃56%白酒，对照组灌胃蒸馏水，连续8周；解剖取肝组织，采用大鼠miRNA芯片对肝中miRNAs进行检测，对其表达量进行分析，对差异miRNA进行靶基因预测，并采用Gene Ontology(GO)和KEGG Pathway富集分析了解差异miRNA靶基因的功能，使用Cytoscape构建差异miRNA-mRNA-Pathway调控网络进一步筛选调控关键miRNA与关键通路，RT-qPCR对挑选的miRNA进行表达量验证分析。结果 通过比较分析模型组和对照组芯片数据，共筛选出差异表达miRNA 12个(P<0.05,Fold change≥2),其中上调2个，下调10个。差异miRNA靶基因GO分类注释显示，差异miRNA与信号转导、代谢过程、抗氧化活性、细胞杀伤、酶调控活性、生物调控等生物功能密切相关。差异miRNA靶基因KEGG Pathway通路分析显示，AMPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、Hippo信号通路、Wnt信号通路、癌症、自噬、胰岛素抵抗、Ras等信号通路可能在酒精性肝损伤病变过程中发挥着重要的调控作用。通过构建差异miRNA-mRNA-Pathway调控网络筛选出的Hub miRNA和通路有miR-145-5p、miR-107-3p、miR-297、Hippo信号通路、癌症、PI3K-Akt信号通路、AMPK信号通路等。qRT-PCR结果显示挑选验证miRNA表达变化趋势和基因芯片结果一致。结论 本研究建立了大鼠酒精性肝损伤miRNA表达谱，提示miR-145-5p、miR-107-3p及miR-297可能在肝酒精性病变过程中起着重要的作用。

• 单位
  公共卫生学院; 新疆医科大学