阿加曲班用于体外膜肺氧合支持患者的病例对照研究

作者：张紫萱; 唐晓; 王睿; 李绪言; 李影; 童朝晖; 孙兵^*

来源：中华危重病急救医学, 2022, 34(12): 1305-1310.

DOI：10.3760/cma.j.cn121430-20220701-00621

• 体外膜肺氧合
• 阿加曲班
• 抗凝管理
• 普通肝素
• 成人

目的评估存在普通肝素(UFH)禁忌证并接受体外膜肺氧合(ECMO)支持危重症患者应用阿加曲班抗凝的安全性、有效性和抗凝剂量。方法收集2013年7月1日至2022年2月28日北京朝阳医院呼吸重症监护病房(RICU)收治的接受ECMO支持并应用阿加曲班抗凝的14例患者(阿加曲班组), 其中2例初始应用阿加曲班抗凝, 其余12例均为UFH抗凝后改用阿加曲班抗凝;根据人口学特征匹配应用UFH抗凝的28例患者(UFH组)。主要观察终点为ECMO相关血栓事件发生率。次要观察终点为血栓事件类型、ECMO相关出血事件发生率、出血部位、ICU病死率、ECMO使用期间病死率、肝肾功能、血栓弹力图、输血情况、阿加曲班使用剂量、阿加曲班抗凝治疗前4 d和治疗后7 d凝血指标的变化趋势。结果阿加曲班组和UFH组中, 采用静脉-静脉ECMO(VV-ECMO)患者分别为8例和23例, 采用静脉-动脉ECMO(VA-ECMO)患者分别为2例和3例, 采用静脉-动脉-静脉ECMO(VAV-ECMO)患者分别为4例和2例。终点事件方面, 阿加曲班组ECMO相关血栓事件发生率略高于UFH组(28.6%比21.4%), ECMO支持时间略长于UFH组〔d:16(7, 21)比13(8, 17)〕, ECMO相关出血事件发生率和ECMO期间病死率略低于UFH组(28.6%比32.1%, 35.7%比46.4%), 但两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。阿加曲班组血小板输注量显著高于UFH组〔U:7.7(0, 10.0)比0.8(0, 1.0)〕;血栓弹力图中凝血反应时间(R值)显著长于UFH组〔min:9.3(7.2, 10.8)比8.8(6.3, 9.7)〕, 最大宽度值〔MA值, mm:48.4(40.7, 57.9)比52.6(45.4, 61.5)〕和血块生成率〔α角(°):54.1(45.4, 62.0)比57.9(50.2, 69.0)〕均显著低于UFH组(均P<0.05)。阿加曲班组患者从UFH更换为阿加曲班后APTT延长〔s:63.5(58.4, 70.6)比56.7(53.1, 60.9)〕, PLT水平在UFH抗凝治疗过程中呈降低趋势, 更换为阿加曲班后逐渐升高;在更换阿加曲班抗凝时D-二聚体水平为19.1(7.0, 28.7)mg/L, 之后不再呈升高趋势;纤维蛋白原(FIB)水平在UFH抗凝治疗过程中呈降低趋势(最低为23.6 g/L), 更换阿加曲班后波动在16.8～26.2 g/L。阿加曲班起始剂量为0.049(0.029, 0.103)μg·kg-1·min-1, 其中VV-ECMO患者的起始剂量最高〔0.092(0.049, 0.165)μg·kg-1·min-1〕, VAV-ECMO患者起始剂量最低〔0.026(0.013, 0.041)μg·kg-1·min-1〕, 但比较差异无统计学意义(P>0.05);阿加曲班维持剂量为0.033(0.014, 0.090)μg·kg-1·min-1, 其中VV-ECMO患者维持剂量显著高于VA-ECMO和VAV-ECMO患者〔μg·kg-1·min-1:0.102(0.059, 0.127)比0.036(0.026, 0.060)、0.013(0.004, 0.022), P<0.05〕。结论对存在UFH抗凝禁忌证的ECMO患者, 应用阿加曲班可保持ECMO稳定运行, 维持较为稳定的血小板水平, 同时未增加血栓及出血事件发生率。

• 单位
  北京朝阳医院; 首都医科大学附属北京朝阳医院