非小细胞肺癌组织WIF1过表达对A549细胞迁移和侵袭影响机制

作者：刘嘉林; 方浩徽; 牛华; 张妍蓓^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2020, 27(10): 774-780.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2020.10.04

• WIF1
• 非小细胞肺癌
• 迁移
• 侵袭
• Wnt/β-catenin信号通路

目的 WNT抑制因子1(WNT inhibitory factor 1,WIF1)与肿瘤的发展与转移密切相关,在多种肿瘤中均发现WIF1表达降低或缺失,但其在非小细胞肺癌中的表达及功能尚不清楚。本研究探讨WIF1在非小细胞肺癌组织的表达及过表达WIF1对A549肺腺癌细胞迁移和侵袭的作用。方法选取安徽医科大学第一附属医院干部呼吸科2010-08-01-2014-08-01经病理确诊的50例肺癌及癌旁组织,Real-time PCR、蛋白质印迹检测2种组织中WIF1 mRNA和蛋白的表达水平,同时用癌症基因组图谱(The Cancer Atlas,TCGA)公共数据库的数据进行辅助验证。分析WIF1mRNA表达与临床病理、预后的关系。WIF1过表达载体(WIF1组)或空载转染A549(Vector组),划痕和Transwell实验检测WIF1过表达对细胞迁移和侵袭的影响;蛋白质印迹检测MMP-2、MMP-9、β-catenin和Myc蛋白表达水平。结果 WIF1 mRNA和蛋白的表达在癌组织中表达值分别为0.25±0.06、0.44±0.08,低于癌旁组织的0.56±0.12、0.96±0.12,差异有统计学意义,t值分别为15.509和1.615,均P<0.05。同时TCGA共数据库的数据显示,WIF1在肺腺癌和肺鳞癌中表达丰度分别为1.94(0.39～6.12)和0.69(0.12～2.99),均低于正常肺组织的137.94(88.98～189.25)和99.94(68.51～138.97),均P<0.05。WIF1表达在年龄、性别、组织病理类型及切取淋巴结数比较差异无统计学意义,均P>0.05;但在淋巴结转移(χ2=19.100,P<0.001)、TNM分期为Ⅲ期(χ2=8.333,P=0.004)及N分期为N1+N2组(χ2=8.681,P=0.007),差异有统计学意义;且WIF1高表达组生存期为为38.00(19.00～51.50)个月,高于低表达组的24.00(17.00～35.50)个月,差异有统计学意义,χ2=4.413,P=0.038。过表达WIF1抑制A549细胞的迁移和侵袭能力,t值分别为6.607和15.650,均P<0.05;与Vector组(0.90±0.05、0.90±0.03、0.60±0.05、0.31±0.04)比较,过表达WIF1能下调肿瘤转移相关标志物MMP-2(0.30±0.05)和MMP-9(0.28±0.02),差异有统计学意义,t值分别为15.459、27.391,均P<0.05;并能抑制Wnt/β-catenin信号通路中关键蛋白β-catenin(0.16±0.08)和Myc(0.12±0.03)的表达,差异有统计学意义,t值分别为7.962和6.124,P值分别为0.001和0.004。结论 WIF1在非小细胞肺癌组织中表达降低,过表达WIF1可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制A459肺腺癌细胞迁移和侵袭。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 安徽省胸科医院