髓源抑制性细胞通过抑制Th2细胞反应参与干燥综合征的实验研究

作者：祁荆荆; 张卓亚; 伍树芳; 黄赛赛; 姚根宏^*

来源：医学研究生学报, 2019, 32(04): 352-358.

DOI：10.16571/j.cnki.1008-8199.2019.04.004

• 干燥综合征
• 髓系来源的抑制性细胞
• Th2细胞

目的干燥综合征(SS)患者和模型小鼠均存在髓源抑制性细胞(MDSCs)数量增加和功能改变,但是MDSCs参与SS的具体机制不明。文章观察SS小鼠接受MDSCs过继移植和清除MDSCs后颌下腺病理结构和功能以及唾液流量的变化,探索MDSCs作用机制。方法 4周龄NOD小鼠(未出现SS样症状)脾MDSCs,制成单细胞悬液。将小鼠分为PBS组(注射等量的PBS)和MDSCs组(移植MDSCs 1×106个/鼠),每组5只。将10周龄NOD小鼠分为anti-Gr1组(腹腔注射anti-Gr1抗体)和Rat IgG2b组(注射等量Rat IgG2b同型对照抗体),每组5只。分别检测各组小鼠唾液流量,并比较颌下腺淋巴细胞浸润情况;采用流式细胞术检测小鼠MDSCs和Th2细胞数量。结果与PBS组比较,MDSCs移植组小鼠外周血和脾脏Th2细胞比例及唾液流量明显降低[(0.67±0.13)%vs (0.16±0.07)%,(0.80±0.13)%vs (0.37±0.04)%,(78.70±6.80)μL vs(33.85±11.25)μL)],差异有统计学意义(P<0.05)。与PBS组比较,MDSCs移植组小鼠外周血和脾MDSCs细胞数目显著增加[(1.54±0.14 vs 5.47±1.54)×105,(1.09±0.23 vs 4.50±1.04)×105)],差异有统计学意义(P<0.05)。与Rat IgG2b组相比,anti-Gr1组外周血和脾Th2细胞比例及唾液流量明显增加[(0.55±0.09)%vs (0.92±0.10)%,(0.63±0.08)%vs (1.10±0.06)%,(56.48±14.18)μL vs (121.20±10.34)μL)],差异有统计学意义(P<0.05)。与Rat IgG2b组比较,anti-Gr1组小鼠外周血和脾MDSCs细胞数目显著降低[(1.53±0.12)×105个vs(0.35±0.16)×105个,(2.53±1.10)×105个vs(0.91±0.07)×105)个],差异有统计学意义(P<0.05)。MDSCs移植加重颌下腺淋巴细胞浸润,而anti-Gr1抗体清除小鼠体内MDSCs减轻颌下腺淋巴细胞浸润。结论 MDSCs通过抑制Th2细胞反应参与了SS的发病。抑制MDSCs进而增加其调控的Th2细胞反应,有望成为SS患者治疗的新方向。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院