散发性高级别卵巢浆液性癌的BRCA基因突变及其临床意义

作者：刘伟玲; 王志中; 赵九洲; 侯阳阳; 吴新新; 李武; 董兵; 童婷婷; 郭永军^*

来源：中华妇产科杂志, 2017, 52(01): 26-31.

• 卵巢肿瘤
• 囊腺癌, 浆液
• 基因, BRCA1
• 基因, BRCA2
• CA-125抗原
• 突变
• 抗肿瘤联合化疗方案

目的探讨散发性高级别卵巢浆液性癌(HGSOC)的BRCA基因突变情况及其临床意义。方法收集2015年1月-2016年1月郑州大学附属肿瘤医院收治的病理诊断为HGSOC且患者家族中无乳腺癌或卵巢上皮性癌病史、患者本人无乳腺癌病史者(即散发性HGSOC患者)共68例纳入本研究, 所有患者入院前未予任何治疗。(1)采用第2代基因测序(NGS)技术检测散发性HGSOC患者的BRCA基因突变情况;(2)采用化学发光法检测散发性HGSOC患者血清肿瘤标志物包括癌胚抗原(CEA)、CA125、CA199、人附睾蛋白4(HE4)的表达水平, 并采用Pearson线性相关分析法对散发性HGSOC患者不同血清肿瘤标志物的水平进行相关性分析;(3)对影响散发性HGSOC患者BRCA基因突变的因素(包括年龄、手术病理分期、远处转移、铂类药物敏感性以及血清CEA、CA125、CA199、HE4水平等)进行分析, 单因素分析采用χ2检验、Fisher确切概率法, 多因素分析采用logistic回归法。结果 (1)68例散发性HGSOC患者中, 15例患者存在BRCA基因突变, BRCA基因突变率为22%(15/68), 其中BRCA1基因突变率为16%(11/68)、BRCA2基因突变率为6%(4/68);且15例BRCA基因突变患者中4例为新发突变。(2)BRCA基因突变型患者的血清CEA、CA199、HE4水平均低于BRCA基因野生型(即BRCA基因未突变)患者, 但两者分别比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);而BRCA基因突变型患者的血清CA125水平明显高于BRCA基因野生型患者(t=-3.536, P=0.003)。进一步行Pearson线性相关分析显示, CEA与CA199(r=0.897, P<0.01)、CA125与HE4(r=0.494, P<0.01)之间均呈明显正相关。(3)单因素分析显示, BRCA基因突变与散发性患者的年龄、手术病理分期、远处转移以及血清CEA、CA199、HE4水平均无关(P>0.05), 而与血清CA125水平、铂类药物敏感性均明显相关(P<0.05);多因素分析显示, 血清CA125高水平是影响散发性HGSOC患者BRCA基因突变的独立危险因素(P=0.007)。结论血清CA125高水平能够提示散发性HGSOC患者BRCA基因突变情况;BRCA基因突变型患者对以铂类药物为基础的联合化疗方案更加敏感, 能够指导临床化疗用药。

• 单位
  郑州大学