LC-MS/MS法检测中原汉族心房颤动患者达比加群血药浓度个体差异的研究

作者：袁冬冬; 郭丽萍; 王高彪; 向倩; 谢秋芬; 崔一民^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(03): 259-266.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.03.015

• 达比加群
• 心房颤动
• 血药浓度
• 抗凝
• 高效液相色谱质谱联用

目的通过高效液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)法考察中原汉族心房颤动患者达比加群稳态血药浓度个体差异。方法人血浆样品用甲醇沉淀蛋白后，色谱柱为UItimate XB-C8(3.0 mm×250 mm)，以0.1%甲酸水(A),0.1%甲酸乙腈溶液(B)为流动相梯度洗脱，流速为0.3 m L·min-1，柱温为30℃，用电喷雾离子化源，正离子方式，多反应监测(MRM)扫描方式进行监测，用于定量分析的离子反应分别为m/z 472.2(母离子)→m/z 289.0/324.1 (达比加群)，m/z 436.0(母离子)→m/z 145.1/230.9 (内标利伐沙班)。考察其专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应和稳定性。结果血浆中达比加群的标准曲线方程为y=0.26x+1.76×10-2(R2=0.992 3,w=1/x2)，在2～500ng·m L-1线性关系良好，定量下限为2 ng·m L-1;定量下限准确度范围在86.57%～92.41%，达比加群低、中、高浓度质控样品的批内批间准确度在80.95%～111.63%，批内批间精密度均低于11.74%;达比加群及其内标利伐沙班的绝对提取回收率分别在83.13%～113.06%和91.58%～115.44%，且RSD值在4.06%～7.94%;达比加群、利伐沙班的基质效应可忽略不计;达比加群血浆样品冻融循环3次，-20℃存放的稳定性考察结果均符合原则要求，对21例心房颤动患者的血样进行了测定，稳态谷浓度(62.36±36.15) ng·m L-1，稳态峰浓度(220.23±183.39) ng·m L-1。结论达比加群在该人群中体内吸收代谢存在极大差异，本文建立的测定方法快速、灵敏、准确，专属性强，重复性好，适用于高栓塞风险心房颤动人群中达比加群浓度的测定，可应用于达比加群的稳态血药浓度检测。

• 单位
  北京大学第一医院; 郑州市第七人民医院