通过区域选择性苄基化策略合成罗氟斯特(英文)

作者：张翔; 谢平; 汪小涧; 尹大力

来源：中国药物化学杂志, 2014, 24(06): 450-463.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2014.06.006

• 罗氟斯特
• 磷酸二酯酶-4抑制剂
• 制备
• 区域选择性苄基化

目的罗氟斯特是磷酸二酯酶-4(PDE-4)的选择性抑制剂,2010年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD),本文对其新合成工艺进行了研究。方法通过区域选择性苄基化策略,以3,4-二羟基苯甲醛为起始原料,经6步反应制备罗氟斯特。结果新工艺路线的区域选择性好,以约43.2%的总收率得到产品纯度为99.5%的终产品。结论新工艺克服了现有合成方法选择性差、产物分离困难及部分步骤反应条件苛刻且不够环保的缺点,可以制备得到高纯度的产品。

• 单位
  天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院; 药物研究所