LC-MS/MS法测定血浆中马来酸甲麦角新碱及其人体药代动力学研究

作者：赵恒利; 李岩; 方增军; 高彦慧; 王海生

来源：药物分析杂志, 2018, 38(03): 393-398.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2018.03.04

• 甲麦角新碱
• 文拉法辛
• 生物样品
• 人血浆测定
• 药代动力学
• 液相色谱
• 质谱

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中甲麦角新碱浓度,对肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后药动学进行研究。方法:以文拉法辛为内标,血浆以NaOH碱化后经乙酸乙酯液液萃取浓缩后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为CAPCELL CORE C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm),流动相为甲醇(0.05%乙酸)-水(5 mmol·L-1乙酸铵,0.05%乙酸)(65∶35);采用质谱检测法,多反应监测(MRM)方式监测m/z 340.2→m/z 208.1(甲麦角新碱)和m/z 278.3→m/z 215.1(内标文拉法辛)。结果:建立的LC-MS/MS法在0.02510 ng·mL-1范围内甲麦角新碱色谱响应与浓度相关性良好,定量限为0.025 ng·mL-1,日内、间精密度RSD均小于7%,准确度在96.7%112.4%,方法稳定性较好。16名受试者单次肌注0.2 mg马来酸甲麦角新碱注射液后AUC0-8为(12.165±3.345)ng·mL-1·h,AUC0-∞为(12.900±3.800)ng·mL-1·h,Cmax为(4.707±2.541)ng·mL-1,tmax为(0.577±0.251)h,t1/2为(1.831±0.457)h,MRT为(2.412±0.246)h,CL为(16.925±5.281)L·h-1,Vd为(43.183±14.041)L。结论:该法灵敏准确,简便易行,适用于低剂量甲麦角新碱血药浓度的测定及其药代动力学研究。研究结果显示马来酸甲麦角新碱注射液肌注后吸收较快,0.5 h左右达峰;部分受试者用药后发生恶心、呕吐及头痛等不良事件,但程度均为轻微。

• 单位
  山东大学第二医院