摘要

目的:探讨槲皮素对病毒性呼吸道感染小鼠免疫功能的影响及对Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法:60只小鼠采用呼吸道合胞病毒(RSV)滴鼻感染法建立呼吸道感染模型,3 d后,按照随机数字表法将小鼠分为正常对照组、模型对照组、槲皮素50、100 mg/kg组和利巴韦林150 mg/kg组,各组灌胃相应药物或生理盐水,1次/d,连续14 d。流式细胞仪检测T辅助17(Th17)细胞和调节性T(Treg)细胞浓度,检测肺指数和脾指数;ELISA法测定高敏C反应蛋白(HS-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-17(IL-17)、IL-23和IL-10含量;HE染色观察肺组织病理损伤;蛋白印迹法检测TLR4、NF-κB和髓样分化因子88(MYD 88)蛋白相对表达。结果:正常对照组小鼠肺组织肺泡形态正常,未见炎性细胞浸润;模型对照组小鼠肺泡结构紊乱,肺泡腔增厚,可见大量炎性细胞浸润,并出现组织出血,利巴韦林150 mg/kg组肺组织结构较完整,肺泡结构较明显,无出血,可见少量炎性细胞浸润,槲皮素50、100 mg/kg组肺损伤均不同程度减轻。与正常对照组比较,模型对照组Th17细胞浓度分数、肺指数和脾指数及肺组织HS-CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-23含量明显升高,TLR4、NF-κB、MYD 88蛋白相对表达明显上调,Treg细胞浓度分数和IL-10含量明显降低(P<0.05);与模型对照组比较,槲皮素50、100 mg/kg组及利巴韦林150 mg/kg组Th17细胞浓度分数、肺指数和脾指数、肺组织HS-CRP、TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-23含量明显降低、TLR4、NF-κB、MYD 88蛋白相对表达明显下调,Treg细胞浓度分数和IL-10含量明显升高(P<0.05)。结论:槲皮素可改善病毒性呼吸道感染小鼠免疫功能,抑制炎症反应,减轻肺损伤,可能是通过TLR4/NF-κB信号通路发挥调节作用。