激活CB2R抑制凋亡减轻肺缺血再灌注损伤的机制研究

作者：马琪; 黄伟; 李雪寒; 王儒蓉^*

来源：蚌埠医学院学报, 2023, 48(08): 1030-1035.

DOI：10.13898/j.cnki.issn.1000-2200.2023.08.004

• 肺缺血再灌注损伤
• 凋亡
• 大麻素2受体

目的：建立C57BL/6小鼠肺缺血再灌注模型，选用大麻素2(CB2)受体激动剂JWH-133和拮抗剂AM-630预处理，研究CB2R在缺血再灌注所致肺损伤中的作用。方法：48只小鼠随机分为4组：假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、JWH133组和AM630+JWH133组，每组各12只。I/R组小鼠开胸后采用血管钳夹闭左侧肺门1 h,松开血管钳后再灌注2 h, Sham组小鼠开胸后只分离但不夹闭左侧肺门，双肺通气3 h; JWH133组阻断肺门前5 min于腹腔内注射JWH-133(5 mg/kg),使用血管钳夹闭左侧肺门缺血1 h,松开后再灌注2 h; AM630+JWH133组在注射JWH-133前30 min腹腔内注射AM-630(2 mg/kg),其余同JWH133组。每组小鼠再随机分为2个亚组，分别用于血气分析和肺湿干比测定、肺组织病理学检查和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax和caspase-9)的检测。结果：与I/R组比较，JWH133组小鼠氧合指数增加，肺湿干比和肺损伤病理学评分降低，HE染色显示肺组织结构明显改善，Bcl-2蛋白表达明显增加，Bax和caspase-9蛋白表达明显降低。在给予JWH-133前腹腔内注射AM-630预处理后，JWH-133的上述作用被逆转。结论：腹腔内注射CB2R激动剂JWH-133可以抑制小鼠肺组织细胞凋亡，明显减轻肺缺血再灌注损伤。细胞凋亡可能参与了激活CB2R所介导的肺保护作用。

• 单位
  四川大学华西医院; 四川大学华西第二医院