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摘要
目的 探究益气活血化瘀汤对慢性肾衰竭(CRF)大鼠钙磷代谢紊乱及血管钙化的影响及其相关机制。方法 将50只大鼠随机分为5组：假手术组、肾衰组、低剂量组、高剂量组和骨化三醇组，每组10只。采用5/6肾切除法复制CRF大鼠，假手术组不切除肾脏。模型复制成功2周后开始灌胃益气活血化瘀汤：低剂量组8.8 g/kg，高剂量组35.2 g/kg；骨化三醇组灌胃骨化三醇25 ng/kg；假手术组灌胃等体积生理盐水，1次/d，连续8周。肾衰组未做任何处理。给药结束后，代谢笼收集大鼠24 h尿液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测尿蛋白(UP)、甲状旁腺激素(PTH)、血清肌酐(Scr)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与25-羟维生素D325(OH)D3；全自动生化仪检测血钙、血磷；化学显色法检测血尿素氮(BUN)。采用茜素红对大鼠主动脉进行大体染色和切片染色，观察血管钙化结节。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting检测结肠腺瘤样息肉蛋白(APC)、T细胞因子4(TCF4)、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量。结果 与肾衰组比较，低剂量组、高剂量组和骨化三醇组血钙、25(OH)D3升高(P <0.05)；高剂量组和骨化三醇组血钙、25(OH)D3高于低剂量组(P <0.05)；骨化三醇组血钙、25(OH)D3高于高剂量组(P <0.05)；与肾衰组比较，低剂量组、高剂量组和骨化三醇组血磷、PTH、BUN、Scr、24 h UP、FGF-23降低(P <0.05)；高剂量组和骨化三醇组血磷、PTH、BUN、Scr、24 h UP、FGF-23低于低剂量组(P <0.05)；骨化三醇组血磷、PTH、BUN、Scr、24 h UP、FGF-23低于高剂量组(P <0.05)。假手术组均未见红色钙化结节；肾衰组可见大面积红色钙化结节，呈弥散式分布；相比于肾衰组，低剂量组、高剂量组和骨化三醇组的钙化出现不同程度减轻。与肾衰组比较，低剂量组、高剂量组和骨化三醇组APC m RNA和蛋白相对表达量升高(P <0.05)；高剂量组和骨化三醇组APC mRNA和蛋白相对表达量高于低剂量组(P <0.05)；骨化三醇组APC mRNA和蛋白相对表达量高于高剂量组(P <0.05)；与肾衰组比较，低剂量组、高剂量组和骨化三醇组TCF4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量降低(P <0.05)。高剂量组和骨化三醇组TCF4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量低于低剂量组(P <0.05)；骨化三醇组TCF4、β-catenin mRNA和蛋白相对表达量低于高剂量组(P <0.05)。结论 益气活血化瘀汤可以改善CRF模型大鼠的钙磷代谢紊乱，缓解血管钙化程度，这可能与其调节Wnt/β-catenin通路有关。
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