五酯胶囊对大鼠体内辛伐他汀及其代谢物辛伐他汀酸药代动力学影响

作者：孙青; 孙建芳; 李力; 常会超; 周权^*

来源：中国临床药理学与治疗学, 2020, 25(11): 1242-1249.

DOI：10.12092/j.issn.1009-2501.2020.11.005

• 辛伐他汀
• 辛伐他汀酸
• 液相色谱-串联质谱
• 血药浓度
• 药代动力学

目的:建立LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸浓度,并考察单剂量五酯胶囊对辛伐他汀及辛伐他汀酸在大鼠体内药代动力学影响。方法:采用简单的液液萃取法(LLE),以洛伐他汀为内标,选用Agilent Eclipse-C18(2.1 mm×150 mm,3.5μm)为色谱柱,水(含0.1%甲酸)-乙腈(含0.1%甲酸)(5∶95,V/V)为流动相。采用喷雾电离源(ESI);正离子方式检测,扫描方式为多反应监测(MRM)。将12只雄性大鼠随机分成对照组和实验组,每组6只。对照组灌胃给予辛伐他汀40 mg/kg,实验组先灌胃给予五酯胶囊内容物150 mg/kg(每粒含五味子甲素11.25 mg),15 min后,再灌胃给予辛伐他汀40mg/kg,两组分别于给药前和给药后时间点0.25、0.5、0.75、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h于大鼠眼眶静脉丛采血约0.5 mL于肝素管中。通过Phoenix软件计算得到相关药代动力学参数。结果:血浆中的辛伐他汀、辛伐他汀酸分别在5～5 000 ng/mL内线性关系良好(辛伐他汀r=0.994 0,辛伐他汀酸r=0.994 54),最低定量下限分别为5 ng/mL,日内标准偏差与日间标准偏差均小于10%,提取回收率可达80%以上。主要药代动力学参数如下(对照组与实验组),Cmax[(97±24) vs.(590±227) ng/mL,(385±137) vs.(1 322±502) ng/mL]、AUC0-t[(446±70) vs.(1 315±535) ng·h·mL-1,(1 305±531) vs.(3 393±1 047) ng·h·mL-1]、t1/2[(2.37±0.18)vs.(2.93±0.78) h,(2.39±0.43) vs.(3.44±0.80)h]明显增加,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:本实验建立的LC-MS/MS法快捷、简单、灵敏、专属性强,适用于大鼠血浆中辛伐他汀和辛伐他汀酸的测定;五酯胶囊对大鼠体内的辛伐他汀和辛伐他汀酸的药代动力学特征有影响,提示临床两药联用可能会发生显著的相互作用。

• 单位
  浙江大学; 浙江大学医学院附属第二医院