摘要

新生儿感染巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)能够引起中枢神经系统不可逆损害,遗留神经功能缺损,危害较大,但缺乏有效的防治手段。黄芩苷是中药材黄芩中的黄酮类活性物质,具有抗凋亡、抗氧化、抗炎等功能,对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤具有保护作用。基于此,本研究将黄芩苷用于小鼠巨细胞病毒(Mouse cytomegalovirus,MCMV)感染新生KM小鼠的干预,并探究黄芩苷对MCMV感染后中枢神经损害的保护作用。为研究黄芩苷对MCMV神经系统感染小鼠学习记忆功能及海马中细胞凋亡的调节作用,本研究将新生KM小鼠随机分为对照组、MCMV组、黄芩苷组、黄芩苷+U0126组,后三组腹腔注射MCMV病毒悬液以获得MCMV神经系统感染模型,MCMV组给予生理盐水灌胃,黄芩苷组给予黄芩苷灌胃,黄芩苷+U0126组则给予黄芩苷灌胃及U0126腹腔注射。比较四组学习记忆功能指标及海马组织中MCMV载量、细胞凋亡率、凋亡基因表达量、信号通路基因表达量。结果显示:与对照组比较,MCMV组小鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿平台次数明显减少(P<0.05),海马组织中MCMV-DNA载量、细胞凋亡率及bax、cleaved-caspase-3的表达量明显增加(P<0.05),海马组织中bcl-2、p-MEK1、p-ERK1/2的表达量明显降低(P<0.05);与MCMV组小鼠比较,黄芩苷组小鼠的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿平台次数明显增多(P<0.05),海马组织中MCMV-DNA载量无明显变化(P>0.05),海马组织的细胞凋亡率及bax、cleaved-caspase-3的表达量明显降低(P<0.05),海马组织中bcl-2、p-MEK1、pERK1/2的表达量明显增加(P<0.05);与黄芩苷组比较,黄芩苷+U0126组小鼠的逃避潜伏期明显延长(P<0.05),穿平台次数明显减少(P<0.05),海马组织中MCMV-DNA载量无明显变化(P>0.05),海马组织的细胞凋亡率及bax、cleaved-caspase-3的表达量明显增加(P<0.05),海马组织中bcl-2、p-MEK1、p-ERK1/2的表达量明显降低(P<0.05)。综上,黄芩苷能够改善MCMV神经系统感染小鼠的学习记忆功能,通过激活MEK1/ERK1/2途径抑制海马中细胞凋亡是其可能的分子机制。

全文