同期肝癌射频消融联合Hassab手术对肝细胞癌合并门静脉高压患者细胞免疫功能的影响

作者：贾哲; 赫嵘; 黄容海; 鲁岩; 王杨; 蒋力^*

来源：中国肝脏病杂志(电子版), 2022, 14(03): 61-67.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7380.2022.03.011

• 肝细胞癌
• 射频消融术
• Hassab手术
• 脾切除术
• 细胞免疫

目的 探讨同期肝癌射频消融(radiofrequency ablation,RFA)联合Hassab手术对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)合并门静脉高压患者细胞免疫功能的影响。方法 选择2018年1月至2019年6月就诊于首都医科大学附属北京地坛医院的47例HCC合并肝硬化门静脉高压的患者为研究对象。按照不同手术方式分为试验组(28例)和对照组(19例)，试验组采用肝癌RFA联合Hassab术，对照组采用肝癌切除联合Hassab术。分别留取患者术前、术后3 d、术后4周外周血。采用流式细胞术检测外周血T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)，采用酶联免疫吸附实验测定外周血Th1细胞因子和Th2细胞因子，Th1细胞因子包括干扰素γ(interferon γ,IFN γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-2、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),Th2细胞因子包括IL-4和IL-8。比较不同手术方式对患者细胞免疫功能的影响。结果 试验组和对照组患者术前CD4+T细胞(中位数：29.80%vs29.50%)、CD8+T细胞(中位数：23.60%vs 24.30%)及CD4+/CD8+T细胞(中位数：1.30%vs 1.23%)比例差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3 d和术后4周，试验组患者CD4+T细胞(术后3 d中位数：26.55%vs 21.80%；术后4周中位数：34.95%vs 33.30%)和CD4+/CD8+T细胞(术后3 d中位数：1.22%vs 0.87%；术后4周中位数：1.46%vs 1.23%)比例均显著高于对照组，CD8+T细胞比例(术后3 d中位数：22.25%vs 25.50%；术后4周中位数：24.20%vs26.50%)显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。与术前相比，试验组患者CD4+T细胞、CD8+T细胞比例于术后3 d显著下降，术后4周外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD4+/CD8+T细胞比例显著升高(P均<0.05)；而对照组术后3d CD4+T细胞及CD4+/CD8+T细胞比例同样先下降，然后于术后4周显著升高(P均<0.05)。对照组CD8+T细胞术后无下降，呈持续升高(中位数：24.30%vs 25.50%vs 26.50%)。同对照组比较，试验组患者各指标于术后3 d及术后4周皆有显著差异(P均<0.05)。试验组和对照组患者术前Th1细胞因子即IFN-γ(中位数：138.85 pg/ml vs 140.91 pg/ml)、IL-2(中位数：36.57 pg/ml vs36.17 pg/ml)和TNF-α(中位数：367.74 pg/ml vs 352.08 pg/ml)水平差异无统计学意义(P均>0.05)，术后4周，试验组患者IFN-γ和IL-2水平均显著高于对照组(P均<0.05),TNF-α水平差异无统计学意义(z=-0.607,P=0.544)；两组患者术后4周IL-2水平均较术前显著升高，但IFN-γ仅试验组显著升高(P均<0.05)，两组患者手术前后TNF-α水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。两组患者术前Th2细胞因子即IL-4(中位数：91.31 pg/ml vs 90.75 pg/ml)和IL-8(中位数：193.71 pg/ml vs 231.65 pg/ml)差异无统计学意义(P均>0.05)，术后4周试验组均显著低于对照组(IL-4中位数：40.01 pg/ml vs 46.64 pg/ml,IL-8中位数：200.67 pg/ml vs 209.73 pg/ml;P均<0.05)。与术前相比，术后4周两组患者IL-4水平均显著降低，试验组IL-8水平显著升高，对照组显著降低(P均<0.05)。结论 与肝切除联合Hassab手术相比，肝癌RFA联合Hassab手术对HCC合并肝硬化门脉高压患者术后细胞免疫功能影响更小，理论上减少了术后肿瘤复发转移的风险。该术式于术后4周可见机体细胞免疫功能显著上调。该术式为患者提供了一种创伤小、恢复快的治疗方式，且为将来联合免疫相关的肿瘤预防和治疗提供了理论基础。

• 单位
  首都医科大学附属北京地坛医院