SGLT2抑制剂恩格列净调控Nrf2信号及氧化应激减轻心肌缺血再灌注损伤

作者：陈丽; 袁晓玲; 黄明月; 陈小林^*

来源：山西医科大学学报, 2023, 54(06): 754-760.

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2023.06.006

• 恩格列净
• 心肌缺血再灌注
• 核转录因子E2相关因子2
• 氧化应激
• 细胞凋亡

目的 观察恩格列净(EMPA)对大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用，并从核转录因子E2相关因子2(Nrf2)信号探讨其可能的机制。方法 40只成年SD大鼠随机分为4组：对照组(control)、MI/R组、EMPA(2.5μmol/L)处理MI/R组(EMPA+MI/R)以及EMPA联合Nrf2抑制剂ML385(10μmol/L)处理MI/R组(EMPA+ML385+MI/R)。采用大鼠离体心脏缺血40 min再灌注2 h建立缺血再灌注模型，用氯化三苯基四氮唑(TTC)、苏木素-伊红(HE)染色、乳酸脱氢酶(LDH)活性和肌钙蛋白I含量(cTnI)检测心脏损伤程度，以左室收缩峰压(LVSP)和左室舒张末压(LVEDP)评价心脏功能，超氧化物阴离子荧光探针(DHE)观察活性氧(ROS)含量，ELISA检测心肌中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性，Western blot检测cytochrome C、cleaved Caspase-3、Nrf2、HO-1和NQO-1蛋白表达。结果 与control组比较，MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和cTnI含量增加，心肌纤维断裂，LVSP降低，LVEDP升高，ROS含量、MDA含量、cytochrome C和cleaved Caspase-3表达均增加，而SOD和CAT活性、Nrf2、HO-1和NQO-1表达降低(均P<0.01)。与MI/R组相比，EMPA+MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和cTnI含量降低，心肌纤维断裂减轻，LVSP增加，LVEDP降低，ROS含量、MDA含量、cytochrome C和cleaved Caspase-3表达均降低，而SOD和CAT活性、Nrf2、HO-1和NQO-1表达增加(均P<0.01)。与EMPA+MI/R组比较，EMPA+ML385+MI/R组心肌梗死面积、LDH活性和cTnI含量增加，心肌纤维明显断裂，LVSP降低，LVEDP升高，ROS含量、MDA含量、cytochrome C和cleaved Caspase-3表达均增加，而SOD和CAT活性、Nrf2、HO-1和NQO-1表达降低(均P<0.01)。结论 EMPA可通过调控Nrf2信号抑制氧化应激减轻MI/R损伤。

• 单位
  南方科技大学医院