托瑞米芬在中国健康受试者中的生物等效性研究

作者：温晓清; 刘剑锋; 陈学勤^*; 伊金玲

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(13): 1943-1948.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.13.025

• 托瑞米芬
• 长半衰期
• 高效液相色谱-串联质谱法
• 药代动力学
• 生物等效性

目的 建立具有特异性和高灵敏度的人血浆中托瑞米芬浓度测定的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法，研究长半衰期药物托瑞米芬在健康人体的药代动力学特征并且采用截取的AUC0-72 h来评价其生物等效性。方法 用单中心、随机、开放、两周期、两序列、双交叉的试验设计，共入组56例健康受试者，空腹试验28例，餐后试验28例，分别单次口服试验制剂或参比制剂60 mg,用LC-MS/MS法测定人肝素钠血浆样品中托瑞米芬的浓度，用WinNonlin 7.0计算托瑞米芬药代动力学参数，以Cmax和适当截取的AUC0-72 h药物暴露量评价受试药物和参比药物的生物等效性。结果 空腹组托瑞米芬受试制剂和参比制剂的药代动力学参数分别如下：Cmax为(525.69±91.65)和(557.59±120.98)μg·L-1,tmax为2.50(1,4.5)和2.50(1.5,4.5)h,t1/2为(65.32±35.65)和(59.69±31.18)h, AUC0-72 h为(9 261.71±1 658.41)和(9 550.77±1 881.95)μg·h·L-1。餐后组受试制剂和参比制剂托瑞米芬的主要药代动力学参数如下：Cmax为(457.79±93.85)和(482.56±65.24)μg·L-1,tmax为4.50(2,12)和4.50(2,12)h,t1/2为(55.08±22.00)和(56.56±28.73)h, AUC0-72 h为(10 896.95±2 265.89)和(11 554.71±2 319.89)μg·h·L-1,空腹及餐后单次服用托瑞米芬受试制剂和参比制剂的Cmax、AUC0-72 h的几何均值比90%置信区间均落在80.00%～125.00%。结论 LC-MS/MS检测方法特异性强、灵敏度高，用于托瑞米芬药代动力学和生物等效性研究可靠；空腹和餐后给药条件下，采用截取的AUC0-72 h评价国产托瑞米芬受试药物和进口托瑞米芬参比药物主要药代动力学参数指标相近，具有生物等效性。

• 单位
  厦门大学附属第一医院