NHS基因新变异导致Nance-Horan综合征家系的遗传学研究

作者：陈晓伟; 徐佩文; 李杰; 牛玉萍; 康冉冉; 高媛^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2021, 38(11): 1077-1080.

• 先天性白内障
• Nance-Horan综合征
• NHS基因
• 致病性变异
• X连锁显性遗传

目的通过临床表型分析、NHS基因变异检测明确1个Nance-Horan综合征家系的致病原因, 为临床诊断提供依据。方法提取先证者及其母亲、外祖父母外周血基因组DNA, 进行先天性白内障相关基因的高通量技术测序。根据美国医学遗传学与基因组学学会( American College of Medical Genetics and Genomics , ACMG)遗传变异分类标准与指南判断变异位点的致病性, 并进行Sanger测序验证。提取先证者母亲mRNA, 用逆转录-PCR检测其转录水平的表达;用短串联重复序列分析其亲缘关系。结果先天性白内障相关基因检测结果显示先证者NHS基因存在c.766dupC(p.Leu256Profs*21)半合子变异, 母亲NHS基因存在c.766dupC杂合变异, 表型正常的外祖父母及100名表型正常的对照中均未检测到该变异, HGMD等数据库未见该变异的报道。根据ACMG遗传变异分类标准与指南, NHS基因c.766dupC(p.Leu256Profs*21)变异被判定为致病性变异(PVS1+PM2+PM6+PP4)。结论 c.766dupC变异可能为该Nance-Horan综合征家系的致病原因。

• 单位
  山东大学